審核專家：顧海彤

首都醫(yī)科大學(xué)北京同仁醫(yī)院呼吸內(nèi)科副主任醫(yī)師

乙肝疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、HPV疫苗……生活中，我們會(huì)接觸各種各樣的疫苗，接種疫苗是最經(jīng)濟(jì)、最便捷的預(yù)防和控制傳染病的途徑。新冠疫情以來(lái)，大家?guī)缀醵冀臃N了新冠疫苗，除了我們熟知的滅活疫苗之外，還有一種RNA疫苗也經(jīng)常出現(xiàn)在大家的話題里。那么，相比普通疫苗，RNA疫苗具有哪些不一樣的價(jià)值？

什么是RNA疫苗？

RNA是生物細(xì)胞以及部分病毒的遺傳信息載體，主要分為信使RNA（mRNA），轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（tRNA）以及核糖體RNA（rRNA）。RNA在生物體中主要承擔(dān)著將DNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的作用，如果說(shuō)，DNA是一張被加密的圖紙，那么RNA就是工程師，將圖紙加工成能實(shí)際投入使用的工件，把DNA所蘊(yùn)含的遺傳密碼給破解（轉(zhuǎn)錄），然后通過(guò)翻譯形成肽鏈，這就是蛋白質(zhì)的雛形了。

而RNA疫苗能夠起效，就是利用了信使RNA（下稱mRNA）的特性。早在1990年代，科學(xué)家將體外轉(zhuǎn)錄的mRNA注射到小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)其可在小鼠體內(nèi)表達(dá)，產(chǎn)生相關(guān)蛋白且具有劑量依賴性，并能夠誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，這也就是mRNA疫苗的雛形。當(dāng)編碼抗原蛋白的mRNA被注射進(jìn)人體后，能夠在體內(nèi)合成抗原蛋白，從而引起人體免疫反應(yīng)對(duì)抗病原體感染，即為mRNA疫苗。

mRNA的主要功能是實(shí)現(xiàn)遺傳信息在蛋白質(zhì)上的表達(dá)，是遺傳信息傳遞過(guò)程中的橋梁。在RNA疫苗中，就是通過(guò)注射病毒的mRNA使機(jī)體啟動(dòng)免疫，這樣，當(dāng)真正的病毒入侵，便能起到抵御的作用。

RNA疫苗和傳統(tǒng)疫苗有什么區(qū)別？

相信大家在小時(shí)候都吃過(guò)糖丸，這枚白色的“糖”，其實(shí)就是脊髓灰質(zhì)炎疫苗（bOPV），糖丸里正是傳統(tǒng)疫苗的一種——減毒活疫苗，也就是毒性大幅下降的脊髓灰質(zhì)炎病毒。傳統(tǒng)滅活疫苗或減毒疫苗就是把死病毒或者毒性大幅下降的病毒注射進(jìn)身體，讓身體免疫系統(tǒng)識(shí)別出來(lái)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，生成抗體，抗體在體內(nèi)能應(yīng)對(duì)真正的病毒。

傳統(tǒng)疫苗就像是交給身體一個(gè)限時(shí)的武器（抗體），只有這種武器能打敗敵人（病毒），當(dāng)敵人入侵，就使用武器，重拳出擊，但這種武器有時(shí)效性，持續(xù)時(shí)間有限，所以需要時(shí)不時(shí)進(jìn)行武器補(bǔ)給（疫苗注射次數(shù)不止一次）。

而RNA疫苗與傳統(tǒng)疫苗的區(qū)別在于，它所注射的是該病毒的遺傳信息mRNA，注射的mRNA在生物體內(nèi)通過(guò)正常的翻譯形成一些“病毒”，這種“病毒”和真正的病毒有著同樣的蛋白質(zhì)外殼，令免疫系統(tǒng)識(shí)別并記憶，當(dāng)真正的病毒入侵，免疫系統(tǒng)就能識(shí)別出來(lái)，進(jìn)行抵御。而且，并不用擔(dān)心這種“病毒”會(huì)對(duì)身體有害，RNA疫苗只含病毒的遺傳物質(zhì)的片段，無(wú)法在體內(nèi)合成完整的病毒。RNA疫苗就像是把病毒的照片交給了免疫系統(tǒng)，讓免疫系統(tǒng)記住了病毒長(zhǎng)什么樣子。

因此，傳統(tǒng)疫苗與RNA疫苗的不同點(diǎn)就在于，RNA疫苗能讓生物體自己生產(chǎn)“病毒”，而傳統(tǒng)疫苗是依靠注射滅活或減毒病毒，讓身體產(chǎn)生抗體。

RNA疫苗的優(yōu)點(diǎn)

作為近二十余年的一種新興疫苗產(chǎn)物，RNA疫苗有著傳統(tǒng)疫苗無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)。

（1）RNA疫苗的安全性較高

RNA疫苗主要是將病毒的mRNA導(dǎo)入體內(nèi)，由于自身的特性，在使機(jī)體產(chǎn)生病毒蛋白質(zhì)之后就會(huì)自動(dòng)銷毀，不會(huì)長(zhǎng)時(shí)間留在體內(nèi)，接種人群的感染風(fēng)險(xiǎn)非常低。

另外還有一種擔(dān)憂，因?yàn)镽NA作為遺傳物質(zhì)，會(huì)不會(huì)影響自身的基因組，產(chǎn)生突變等副作用呢？其實(shí)完全可以不用擔(dān)憂，RNA疫苗中的mRNA并不會(huì)整合進(jìn)基因組中，不會(huì)產(chǎn)生感染和突變的風(fēng)險(xiǎn)。人類基因組存在于細(xì)胞核，而mRNA主要在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)揮作用，細(xì)胞核的核膜就像一道墻，阻擋著由疫苗輸入的mRNA。而且缺少逆轉(zhuǎn)錄酶，疫苗輸入的mRNA只能夠用于翻譯出病毒蛋白質(zhì)，并不能逆轉(zhuǎn)錄成影響我們基因的DNA。

（2）疫苗更有效性

因?yàn)橛卸喾N修飾方式能夠使mRNA更佳穩(wěn)定，翻譯效率更高；同時(shí)遞送方式的發(fā)展能夠使mRNA快速遞送到細(xì)胞內(nèi)從而發(fā)揮功能。

（3）RNA疫苗的效果更顯著，接種次數(shù)更少

RNA疫苗靠的是向體內(nèi)輸入病毒的遺傳信息片段，通過(guò)此方法產(chǎn)生的免疫能比傳統(tǒng)疫苗產(chǎn)生的免疫更長(zhǎng)久，完成最大預(yù)防率所需要的接種次數(shù)也更少。這主要是因?yàn)?，mRNA控制著細(xì)胞生產(chǎn)具有病毒特征的“病毒”蛋白，讓免疫系統(tǒng)“記住”它，當(dāng)真正的病毒進(jìn)攻時(shí)，免疫系統(tǒng)識(shí)別出病毒上的蛋白便可以產(chǎn)生高效免疫。而傳統(tǒng)疫苗的原理不是如此，它主要是通過(guò)輸入病毒觸發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，抗體的作用時(shí)效有限，所以傳統(tǒng)疫苗接種次數(shù)需要更多，效果也不如RNA疫苗顯著。

（4）RNA疫苗生產(chǎn)的便捷性

滅活疫苗的研制需要進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，并從中提取出病毒，再將病毒殺死滅活或者減小毒性等操作，難度較高，往往需要數(shù)月甚至數(shù)年，但RNA疫苗的生產(chǎn)可以不需要使用細(xì)胞，現(xiàn)在的體外轉(zhuǎn)錄技術(shù)只需要研究出病毒的RNA片段，就能非常快速、廉價(jià)地大規(guī)模生產(chǎn)RNA疫苗，相較于傳統(tǒng)疫苗5－6個(gè)月的生產(chǎn)周期，mRNA疫苗有望在40天內(nèi)完成疫苗樣品的生產(chǎn)制備，實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)，因此有望更好地應(yīng)對(duì)突發(fā)的傳染病疫情。

RNA疫苗的前景大好，近段時(shí)間，癌癥這一嚴(yán)重的病癥也開(kāi)始了mRNA疫苗的研制，并有望于2030年前研制成功，屆時(shí)，RNA疫苗將能夠成為鞏固人類生命健康的一大保障，讓我們期待這一天，期待RNA疫苗技術(shù)完全成熟的未來(lái)。