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分化簇CD20/CD22/CD38/CD80角色及功能概述

2020-12-08 17:00 作者:艾美捷  | 我要投稿

分化簇(簡稱為CD)通常用于細胞表面分子的鑒定和研究,為細胞的免疫表型提供靶點。就生理學(xué)而言,CD抗原可以以多種方式起作用,通常作為對細胞重要的受體或配體(激活受體的分子)。CD分子還啟動信號級聯(lián),改變細胞的行為。一些CD抗原在細胞信號傳導(dǎo)中不起作用,但具有其他功能,如細胞粘附、細胞活化和細胞抑制。

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CD抗原通常用作免疫表型的細胞標記,可根據(jù)其表面上存在的分子來定義細胞。這些標記通常用于將細胞與某些免疫功能聯(lián)系起來。雖然使用一種CD分子來定義群體是不常見的(盡管存在一些例子),結(jié)合標記允許在免疫系統(tǒng)內(nèi)定義非常具體的細胞類型。


【CD20】

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B淋巴細胞抗原CD20也稱為B淋巴細胞表面抗原B1,白細胞表面抗原Leu-16,跨膜4結(jié)構(gòu)域A成員1和MS4A1,是一種在所有B-細胞表面表達的活化糖基化磷蛋白細胞開始于pro B階段(CD45R+,CD117+),濃度逐漸增加直至成熟。CD20在B細胞發(fā)育的所有階段都表達,除了個和zui后一個。它存在于晚期pro-B細胞和記憶細胞中,但不存在于早期pro-B細胞或漿母細胞和漿細胞中。它在B細胞淋巴瘤,毛細胞白血病,B細胞慢性淋巴細胞性白血病和黑色素瘤癌癥干細胞中發(fā)現(xiàn)。CD20/MS4A1可能參與B細胞活化和增殖的調(diào)節(jié)。CD20/MS4A1中的缺陷是免疫缺陷常見變量5(CVID5)的原因。CVID5是一種主要的免疫缺陷,其特征在于抗體缺乏,低球蛋白血癥,反復(fù)細菌感染以及無法引起抗體對抗原的應(yīng)答。該缺陷是由于B細胞分化失敗和免疫球蛋白分泌受損所致。循環(huán)中的B細胞數(shù)量通常在正常范圍內(nèi),但可能很低。

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【CD22】

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B細胞受體CD22也稱為唾液酸結(jié)合Ig樣凝集素2(Siglec-2),B淋巴細胞細胞粘附分子(BL-CAM),T細胞表面抗原Leu-14,屬于免疫球蛋白超家族和SIglec(唾液酸結(jié)合Ig樣凝集素)家族。CD22缺陷型小鼠的表型表明CD22主要參與骨髓組織,血液和淋巴組織邊緣區(qū)域內(nèi)成熟B細胞的產(chǎn)生。CD22將基于酪氨酸磷酸酶Src同源性2結(jié)構(gòu)域的磷酸酶1(SHP-1)募集到基于免疫受體酪氨酸的抑制性基序(ITIM),并抑制B細胞受體(BCR)誘導(dǎo)的正常B細胞Ca2 +信號傳導(dǎo)。CD22與攜帶α2-6連接的唾液酸的配體特異性相互作用。作為B細胞受體(BCR)的抑制性共受體,CD22在建立B細胞活化的信號傳導(dǎo)閾值中起關(guān)鍵作用。像其他共感受器一樣,CD22調(diào)節(jié)B細胞信號傳導(dǎo)的能力關(guān)鍵取決于其與BCR的接近程度,而這又受其胞外域與α2,6-連接的唾液酸配體結(jié)合的支配。然而,小鼠的遺傳研究表明,某些CD22功能受配體結(jié)合的調(diào)節(jié),而其他功能則與配體無關(guān),可能只需要在B細胞表面表達完整的CD22細胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域。CD19通過增強Lyn激酶活性來調(diào)節(jié)CD22磷酸化,而CD22通過SHP-1抑制CD19磷酸化。

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【CD38】

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CD38,也稱為ADP-核糖基環(huán)化酶,是II型整合膜蛋白。該酶能夠?qū)AD(P)+轉(zhuǎn)化為具有鈣動員能力的三種不同產(chǎn)物:環(huán)狀A(yù)DP-核糖,NAADP +和ADP-核糖。CD抗原CD38也稱為ADP-核糖基環(huán)化酶1,它屬于ADP-核糖基環(huán)化酶家族。CD38在胰腺,肝,腎,腦,睪丸,卵巢,胎盤,惡性淋巴瘤和神經(jīng)母細胞瘤中高水平表達。CD38是一種多功能的外切酶,催化環(huán)狀A(yù)DP-核糖(cADPR)從NAD +到ADP-核糖的合成和水解。CD38在B和T淋巴細胞,破骨細胞以及心臟,胰腺,肝和腎細胞中表達。 通過產(chǎn)生環(huán)狀A(yù)DP-核糖,CD38可以在許多類型的細胞(包括嗜中性粒細胞和胰腺β細胞)中調(diào)節(jié)鈣介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

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【CD80】

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B7-1/CD80和B7-2/CD86以及其受體CD28和CTLA-4構(gòu)成了調(diào)節(jié)T細胞和B細胞反應(yīng)的主要共刺激途徑之一。盡管CTLA-4和CD28都可以結(jié)合相同的配體,但CTLA-4結(jié)合B7-1和B7-2的親和力比CD28高20-100倍,并且參與了免疫應(yīng)答的下調(diào)。成熟的小鼠B7-1由209個氨基酸(aa)胞外域(ECD)組成,該域具有兩個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域,一個22 aa跨膜片段和一個38 aa胞質(zhì)域。在ECD中,小鼠B7-1與人和大鼠B7-1分別具有50%和68%的氨基酸序列同一性。選擇性剪接產(chǎn)生缺少第二個Ig樣結(jié)構(gòu)域但保留結(jié)合CD28能力的短同工型。人和小鼠B7-1和B7-2均可與人或小鼠CD28和CTLA-4結(jié)合。B7-1在活化的B細胞,活化的T細胞和巨噬細胞上表達。B7-2在指狀樹突細胞,朗格漢斯細胞,外周血樹突細胞,記憶B細胞和生發(fā)中心B細胞上組成性表達。

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CD20/CD22/CD38/CD80鏈接:

http://www.abbkine.cn/cd20-cd22-cd38-cd80


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