文獻分享# 2019-nCoV感染后膽管細(xì)胞中特定的ACE2表達可能導(dǎo)致肝損傷
研究背景：
自2019年12月以來，新鑒定出的冠狀病毒2019-nCoV對公共健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。十分值得注意的是，除呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)出明顯癥狀之外，大量的SARA和2019-nCoV患者均表現(xiàn)出各種程度的肝損害跡象，其具體的致病機制尚未明確。2020年1月23日，武漢病毒所石正麗教授發(fā)表文章“Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin”，認(rèn)為新型冠狀病毒來源于蝙蝠，2月3日，該文章正式發(fā)表在Nature上，并且提出這種新型CoV與SARS-CoV使用相同的受體ACE2進入細(xì)胞。這提示ACE2可能是新型冠狀病毒的潛在治療靶點。
2020年1月24日復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝癌研究所發(fā)表在bioRxiv預(yù)印本的Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection一文，該研究使用兩個獨立隊列的單細(xì)胞RNA-seq數(shù)據(jù)對健康肝臟組織中ACE2的細(xì)胞類型特異性表達進行了無偏差的評估，并鑒定到了膽管細(xì)胞中的特異性表達。
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原文鏈接：https：//www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.03.931766v1
文獻分享：
2019-nCoV感染后膽管細(xì)胞中特定的ACE2表達可能導(dǎo)致肝損傷
研究結(jié)果表明，膽管細(xì)胞簇的大部分（59.7％）ACE2表達顯著富集，與公共數(shù)據(jù)集的結(jié)果相似。而表達ACE2的肝細(xì)胞比例則很低（2.6％），平均表達水平比膽管細(xì)胞群體的表達水平低20倍。因此SARS和2019-nCoV患者的肝異?？赡懿皇怯捎诟渭?xì)胞損傷，而是膽管細(xì)胞功能障礙和其他原因，例如藥物誘導(dǎo)的和全身性炎癥反應(yīng)引起的肝損傷。這項研究結(jié)果同樣提示，應(yīng)在2019-nCoV患者住院期間和初愈后進行肝功能異常的專門護理。
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圖2 ：所有細(xì)胞類型中ACE2基因表達的小提琴圖
這項研究證明了單細(xì)胞分辨率分析的高度敏感性，并促進了對2019-nCoV感染患者肝功能衰竭機制的理解。此類信息要求患者注意目前正在緊急治療的大量2019-nCoV患者的肝反應(yīng)，尤其是與膽管細(xì)胞功能有關(guān)的肝反應(yīng)，以及住院后可能的肝治愈后治療方法。
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