針對(duì)mdr1基因寡核苷酸/酸敏感靶多肽/聚乙二醇埃博霉素B偶聯(lián)阿霉素的相關(guān)研究
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聚乙二醇埃博霉素B偶聯(lián)阿霉素相關(guān)研究:
阿霉素與酰肼聚乙二醇羧基在磷酸的作用下反應(yīng)制得阿霉素聚乙二醇羧基中間體,其中阿霉素與磷酸的摩爾比為1:0.010.02;2)在第二偶聯(lián)劑及催化劑的作用下,埃博霉素B與阿霉素聚乙二醇羧基中間體反應(yīng)得到阿霉素聚乙二醇化埃博霉素B偶聯(lián)物.
針對(duì)mdr1基因寡核苷酸偶聯(lián)阿霉素制備:
設(shè)計(jì)了針對(duì)mdr1的反義核酸與阿霉素的偶聯(lián)物,并且對(duì)其細(xì)胞毒性進(jìn)行了考察.同時(shí)對(duì)偶聯(lián)物對(duì)人表皮癌細(xì)胞株KB-A-1內(nèi)的P-gp蛋白的表達(dá)也做了分子水平上的研究.方法:使用MTT法考察偶聯(lián)物對(duì)KB-A-1細(xì)胞的毒性.用HPLC考察偶聯(lián)物對(duì)細(xì)胞內(nèi)阿霉素的積累量的影響.對(duì)于P-gp蛋白表達(dá)的變化,主要是通過RT-PCR及WestemBlot方法進(jìn)行了研究.結(jié)果:偶聯(lián)物的細(xì)胞毒性比寡核苷酸高.在低劑量的偶聯(lián)物(0.5 μm0l·L-1)的作用下,細(xì)胞對(duì)阿霉素的敏感性提高.
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