相信陽過的人都能感受到新冠感染對于機體的損傷是具有持續(xù)性的，熬夜加班等會加重機體損傷，甚至重新誘發(fā)二次感染。我在陽未康出差后，重新感受到很痛苦的過程，咳吐了三次，返程后連續(xù)兩晚夜間盜汗，甚是難受。具體的機制，以最新發(fā)表在《Nature》上的一篇文章為例，予以說明，也奉勸各位，要在較長一段時間，限酒戒熬夜戒過度運動。

——摘 要——

眾所周知，COVID-19在嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）急性感染期間會導致多器官功能障礙，一些患者會出現(xiàn)長期癥狀，稱為SARS-CoV-2急性后遺癥。然而，呼吸道外感染的負擔和病毒清除的時間，特別是在大腦中，既往都沒有被針對性研究探索過。

本文，研究者對44名死于新冠肺炎的患者進行了完整的尸檢，其中11名患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行了廣泛采樣，探尋并量化SARS-CoV-2從急性感染到癥狀發(fā)作后7個月以上在人體（包括大腦）的特異性分布。

最終研究結(jié)果表明：

• SARS-CoV-2廣泛分布，主要存在于嚴重新冠肺炎死亡的患者中，此外，病毒復制存在于感染早期的多個呼吸道和非呼吸道組織中，包括大腦。

• 此外，研究者在多個解剖部位（包括整個大腦）檢測到持續(xù)存在的SARS-CoV-2 RNA，其中，有一例患者，在出現(xiàn)癥狀后230天仍能檢測到。

• 盡管SARS-CoV-2 RNA在全身廣泛分布，但研究者幾乎沒有觀察到呼吸道外的炎癥或直接病毒細胞病理學證據(jù)。

• 研究數(shù)據(jù)表明，在某些患者中，SARS-CoV-2可導致全身感染，并在體內(nèi)持續(xù)數(shù)月。

對于具體的生信圖，擇取重要的幾張進行整理如下：

圖1. 人體和大腦中SARS-CoV-2的分布、定量和復制

• 熱圖顯示了11名死于新冠肺炎并接受全身和腦部取樣的患者，從其尸檢組織中通過ddPCR測算的SARS-CoV-2 RNA（N）的最高平均定量。

• 患者在死亡前的疾病持續(xù)時間從最短到最長進行排列，標注在圖的底部，分為疾病早期（≤14天）、中期（15-30天）和晚期（≥31天）。

• 組織按照從頂部的呼吸組織和底部的中樞神經(jīng)系統(tǒng)開始分析。

• 病毒RNA水平范圍從最低級別的深藍色到最高級別的深紅色進行排布。

• 通過實時RT–qPCR對亞基因組RNA（sgRNA+）也呈陽性的組織用黑色豎條表示。O、 其他；PNS，外周神經(jīng)系統(tǒng)；SM，骨骼肌。

圖2. 肺外族中中SARS-CoV-2的RNA原位（RNAscope）檢測

圖3. SARS-CoV-2蛋白和RNA在人類CNS組織中的表達

圖4. 新冠肺炎死亡患者彌漫性肺泡損傷的時間相關(guān)性

• 通過組織病理學分析診斷為彌漫性肺泡損傷（DAD）的尸檢病例數(shù)量（按病程）。

• 早期時間點主要表現(xiàn)為彌漫性肺泡損傷的初始滲出期，而長期患病后死亡的患者更可能出現(xiàn)DAD的增殖期或纖維化期。
  

參考文獻

Stein SR, et al. SARS-CoV-2 infection and persistence in the human body and brain at autopsy. Nature. 2022 Dec;612(7941):758-763. doi: 10.1038/s41586-022-05542-y. Epub 2022 Dec 14. PMID: 36517603; PMCID: PMC9749650.