慢性胰腺炎動(dòng)物模型【免疫熒光雙染外包】

【模型機(jī)制】慢性胰腺炎是由于連續(xù)炎癥造成胰腺形成功能不可逆性損害。盡管對(duì)該病的研究已經(jīng)取得很大進(jìn)展,但是它的發(fā)病機(jī)制及與其相關(guān)的診斷和治療有許多問題需要解決。本節(jié)介紹通過阻塞膜管和含 DL-乙硫氨酸飼料喂養(yǎng)的方法造成動(dòng)物胰腺慢性炎癥,

【造模方法】

1.貓模型選用成年雜種貓,以異戊***鈉 30mg/kg 腹腔內(nèi)注射,全麻成功后施行剖腹手術(shù),將尼龍導(dǎo)管插人主胰管,縫合固定后,燒灼閉合導(dǎo)管外露端,造成主胰管完全梗阻,或先將一根尼龍導(dǎo)管插人主胰管內(nèi)緩慢注入 94%酒精 1.5ml,然后截下 1cm 長的導(dǎo)管留置在主胰管內(nèi),最后用 26 號(hào)細(xì)針頭均勻點(diǎn)狀注射 94%酒精 1. 5ml 于胰腺實(shí)質(zhì)內(nèi)。

2.大鼠、豚鼠模型選用 250~350g 大鼠或 400~500g豚鼠,性別不限。以含 0.5%的DL-乙硫氨酸飼料喂養(yǎng)1～2 個(gè)月。

【模型特點(diǎn)】異戊***鈉腹腔內(nèi)注射的貓,6 周后胰腺小葉變成圓形,被向心性纖維包繞,小葉內(nèi)及其周圍組織均有炎細(xì)胞浸潤,葉間胰管明顯擴(kuò)張,管腔內(nèi)偶見多形核粒細(xì)胞11 周后胰腺結(jié)構(gòu)發(fā)生嚴(yán)重素亂;26 周后,胰腺小葉數(shù)目減少,間質(zhì)纖維組織明顯增生,單核細(xì)胞浸潤;6 周后出現(xiàn)典型的慢性胰腺炎,26 周后慢性胰腺炎的發(fā)生率為 100%。以 DL-乙硫氨酸飼料喂養(yǎng)的小鼠或大鼠連續(xù) 10 天即可引起胰腺腺泡破壞和炎癥細(xì)胞浸潤;28 天時(shí)腺泡細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)空泡化,含酶顆粒消失,喪失嗜酸性染色;60 天時(shí),可見到腺細(xì)胞的數(shù)量減少,并有再生現(xiàn)象。間質(zhì)內(nèi)有脂肪及結(jié)締組織的增生,蘭氏小島細(xì)胞的胞漿呈輕度空泡化,周圍有充血性改變。

【應(yīng)用范圍】本模型適用于研究慢性胰腺炎的病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制、病理生理學(xué)機(jī)制、治療方法的選擇及評(píng)價(jià)藥物的最大防治效應(yīng)、手術(shù)的治療效果等方面研究。

【模型評(píng)價(jià)】慢性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,有許多問題尚待解決,目前認(rèn)為胰管梗阻和胰腺反復(fù)炎癥是慢性胰腺炎的主要發(fā)病機(jī)制。本模型通過模擬上述兩種發(fā)病機(jī)制,制作慢性胰腺炎模型獲得較高的成模率,且病變過程及特點(diǎn)與人類慢性胰腺炎有一定相似之處,有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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