澳門(mén)大學(xué)、香港浸會(huì)大學(xué)聯(lián)合研發(fā)新型治療糖尿病足藥物
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澳門(mén)訊 澳門(mén)大學(xué)中華醫(yī)藥研究院教授梁重恒和副教授林理根領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合香港浸會(huì)大學(xué)化學(xué)系副教授馬迪龍的研究團(tuán)隊(duì),設(shè)計(jì)并合成出一種新型的、可加速糖尿病傷口愈合的穩(wěn)定劑,有望開(kāi)發(fā)成為新型治療糖尿病足的藥物。該研究成果已獲國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然——通訊》(Nature Communications)刊登。
糖尿病足是糖尿病中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,每年全球約有400萬(wàn)糖尿病足患者,患者足部會(huì)出現(xiàn)潰瘍、感染癥狀,嚴(yán)重者導(dǎo)致截肢,甚至死亡。目前,因?yàn)槿狈Π踩行е委熖悄虿∽愕乃幬?,臨床上只能靠清創(chuàng)、改善循環(huán)、抗感染等方法清理傷口。傷口愈合是一個(gè)復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過(guò)程,涉及上皮形成、血管生成、肉芽組織形成和傷口收縮,而所有過(guò)程均受HIF-1α調(diào)節(jié)。正常人體中,HIF-1α處于一個(gè)穩(wěn)定的水平;而糖尿病患者高血糖會(huì)降低HIF-1α的穩(wěn)定性,打破穩(wěn)定的水平,抑制HIF-1α對(duì)靶標(biāo)基因的轉(zhuǎn)錄,從而引起患者傷口愈合不良、潰瘍等病征。有見(jiàn)及此,研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)性地設(shè)計(jì)和合成了一系列環(huán)金屬銥復(fù)合物,利用一系列生物物理和細(xì)胞生物學(xué)方法,發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了其特異性地結(jié)合VHL蛋白,從而穩(wěn)定HIF-1α的表達(dá)和轉(zhuǎn)錄活性。此外,團(tuán)隊(duì)利用多種糖尿病動(dòng)物模型,發(fā)現(xiàn)了復(fù)合物分子能夠促進(jìn)創(chuàng)口區(qū)域新生血管生成和血液循環(huán),加速傷口閉合。
此項(xiàng)研究進(jìn)一步揭示HIF-1α的小分子穩(wěn)定劑可以作為治療糖尿病足的先導(dǎo)化合物,且更重要的是證明了阻斷VHL和HIF-1α的相互作用用于治療糖尿病足的可行性,為改善糖尿病足患者的生活質(zhì)量提供了新的途徑。相關(guān)研究獲得澳門(mén)特別行政區(qū)科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金(檔案編號(hào):0072/2018/A2和0031/2019/A1)和澳門(mén)大學(xué)(檔案編號(hào):MYRG2019-00002-ICMS,MYRG2018-00037-ICMS和MYRG2018-00187-ICMS)的資助。
(《中國(guó)基建報(bào)》記者 張敏新 澳門(mén)報(bào)道)