? ? ? ? ?今天介紹的是人冠狀病毒NL63(Human Coronavirus NL63，HCoV-NL63)，它可以使用ACE2受體入侵細(xì)胞。

簡(jiǎn)介

? ? ? ? 人冠狀病毒NL63(HCoV-NL63)是α冠狀病毒屬中的西特拉冠狀病毒(Setracovirus)屬的一種冠狀病毒。在2004年末，在荷蘭的一個(gè)7個(gè)月大的兒童毛細(xì)支氣管炎中發(fā)現(xiàn)了它。該病毒是一種有包膜的正義單鏈RNA病毒，通過(guò)與ACE2結(jié)合進(jìn)入其宿主細(xì)胞。該病毒感染已在世界范圍內(nèi)得到確認(rèn)，并與許多常見(jiàn)癥狀和疾病有關(guān)。 相關(guān)疾病包括輕度至中度的上呼吸道感染，嚴(yán)重的下呼吸道感染，臀大肌炎和細(xì)支氣管炎。

? ? ? ? 該病毒主要在幼兒，老年人和免疫功能低下的急性呼吸系統(tǒng)疾病患者中發(fā)現(xiàn)。 在溫帶氣候下，它也有季節(jié)性的關(guān)聯(lián)。 在阿姆斯特丹進(jìn)行的一項(xiàng)研究估計(jì)，大約4.7％的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病中存在HCoV-NL63。該病毒起源于被感染的棕櫚果和蝙蝠。它與另一種冠狀病毒(HCoV-229E)的差異估計(jì)在1000年前左右。它可能已經(jīng)在人類中傳播了數(shù)百年。

? ? ? ? HCoV-NL63的進(jìn)化似乎涉及蝙蝠在非洲三叉戟蝠中傳播的祖?zhèn)鱊L63樣病毒與在圓葉蝠中傳播的229E樣病毒之間的重組。當(dāng)兩個(gè)病毒基因組存在于同一宿主細(xì)胞中時(shí)，可能會(huì)產(chǎn)生重組病毒。

癥狀

? ? ? ? HCoV-NL63感染的首例病例是在住院的嚴(yán)重下呼吸道感染的幼兒中發(fā)現(xiàn)的。 盡管該病毒的臨床表現(xiàn)可能很嚴(yán)重，但在輕度的呼吸道感染病例中也發(fā)現(xiàn)了這種病毒。HCoV-NL63與其他呼吸道感染的合并癥使該病毒的具體癥狀難以查明。 一項(xiàng)針對(duì)沒(méi)有繼發(fā)感染的HCoV-NL63患者的臨床癥狀的研究報(bào)告說(shuō)，最常見(jiàn)的癥狀是發(fā)燒，咳嗽，鼻炎，喉嚨痛，聲音嘶啞，支氣管炎，細(xì)支氣管炎，肺炎和喘鳴。 一項(xiàng)針對(duì)下呼吸道疾病兒童的早期研究發(fā)現(xiàn)，HCoV-NL63在門診患者中比住院患者更常見(jiàn)，這表明它是一種類似于HCoV-229E和HCoV-OC43的普通感冒病毒，通常不會(huì)引起嚴(yán)重的癥狀。但是，臀部炎的高頻率是特定于HCoV-NL63感染的。

? ? ?? 據(jù)信，HCoV-NL63的傳播途徑是在人口稠密地區(qū)通過(guò)直接的人對(duì)人傳播。 在室溫下，該病毒在水溶液中可以在體內(nèi)存活長(zhǎng)達(dá)一周，而在干燥的表面上可以存活三個(gè)小時(shí)。大多數(shù)人一生中都會(huì)感染冠狀病毒，但有些人群更容易感染HCoV-NL63。 這些人群包括5歲以下的兒童，老年人和免疫力低下的人。 該病毒似乎具有季節(jié)性發(fā)病率，在冬季的溫帶氣候中最常見(jiàn)。 在更極端的熱帶氣候中，該病毒對(duì)特定季節(jié)沒(méi)有偏愛(ài)。 許多研究報(bào)告了HCoV-NL63與其他人類冠狀病毒(229E、OC43、HKU1)、甲型流感病毒、人類正肺病毒(RSV)、副流感病毒和人類偏肺病毒(hMPV)并存。

機(jī)制

? ? ? ? HCoV-NL63的傳播很可能是通過(guò)從呼吸道排出飛沫而引起的，這些飛沫可能是空氣傳播的，也可能是通過(guò)密切的個(gè)人接觸傳播的。 該病毒能夠在呼吸道分泌物中存活長(zhǎng)達(dá)七天，并且在室溫下仍具有感染力。一旦病毒進(jìn)入宿主，它就會(huì)使用刺突蛋白與細(xì)胞受體結(jié)合。 該病毒能夠使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)作為進(jìn)入受體，以結(jié)合并進(jìn)入靶細(xì)胞。尚未確定病毒是否特異性進(jìn)入宿主細(xì)胞。 因此，進(jìn)入細(xì)胞是通過(guò)與質(zhì)膜的直接細(xì)胞融合或內(nèi)吞作用，然后是與膜的融合。由于缺少HCoV-NL63的cDNA克隆，因此對(duì)復(fù)制周期的研究受到限制。由于它是一種正義單鏈RNA病毒，因此可以在受感染細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯進(jìn)行復(fù)制的過(guò)程。

診斷

? ? ? ?很難區(qū)分由HCoV-NL63病毒感染引起的癥狀和由其他普通人類冠狀病毒引起的癥狀，從而使診斷和檢測(cè)變得復(fù)雜。 通過(guò)鼻咽拭子收集的樣品的逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)是檢測(cè)病毒的最常用方法。抗體的病毒培養(yǎng)或血清測(cè)試也可用于確認(rèn)感染。

保護(hù)

? ? ? ? 美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)建議了幾種預(yù)防HCoV-NL63感染的措施，包括：經(jīng)常用肥皂和水洗手、避免與患病個(gè)體緊密接觸、并且不要觸摸眼睛、嘴巴或鼻子。

診斷

? ? ? ?HCoV-NL63病毒的治療取決于相關(guān)癥狀的嚴(yán)重程度。大多數(shù)輕度至中度感染會(huì)自行消失。 可以通過(guò)服用止痛藥或發(fā)燒藥物，洗熱水澡或使用加濕器來(lái)緩解癥狀。 對(duì)于因急性呼吸道感染而最終進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)的感染患者，可能需要抗病毒治療。靜脈免疫球蛋白是FDA批準(zhǔn)的HCoV-NL63抑制劑，也可用于治療原發(fā)性免疫缺陷、RSV和川崎病。

最近的研究

? ? ? ?最新數(shù)據(jù)表明，HCoV-NL63感染與川崎病有關(guān)，川崎病是兒童時(shí)期的全身性血管炎，可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈瘤。在發(fā)達(dá)國(guó)家，川崎病是兒童后天性心臟病的最常見(jiàn)原因。似乎有必要進(jìn)一步分析HCoV-NL63的致病性，特別是因?yàn)樽罱凶C據(jù)表明，該病毒使用與SARS-CoV(SARS的病原體)和SARS-CoV-2(COVID-19的病原體)相同的細(xì)胞受體——ACE2，其中，SARS冠狀病毒與SARS冠狀病毒2型引起了極為激烈的免疫反應(yīng)。在感染者的腸道中也發(fā)現(xiàn)了HCoV-NL63，并與胃腸炎有關(guān)。這種類型的感染是病毒侵襲腸道粘膜的直接結(jié)果。HCoV-NL63在腸胃炎中的作用尚不清楚，因?yàn)樵谶@種情況下通常會(huì)與其他病毒共感染。HCoV-NL63在許多輕度至中度呼吸道感染以及其他疾病的合并癥中的作用很可能被檢測(cè)不到。 研究人員建議，必須進(jìn)行更全面的基于人群的研究，才能確定這種病毒對(duì)呼吸道以外系統(tǒng)的影響。