撰文：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近年來，干細(xì)胞療法逐步被應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎（OA）的治療中，有望成為骨關(guān)節(jié)炎的新一代治療方案。同時，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力也不斷被證實。2021年，《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版) 》發(fā)表的《骨關(guān)節(jié)炎臨床藥物治療專家共識》，在生物制劑一欄提到了間充質(zhì)干細(xì)胞。

近日，發(fā)表于《Cureus》雜志的綜述[1]進(jìn)一步給間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床研究應(yīng)用發(fā)展提供證據(jù)，通過系統(tǒng)分析表明，關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞是有效和安全的，可在短期內(nèi)緩解膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的疼痛，改善運動功能。

在該系統(tǒng)綜述中，研究人員通過PubMed, the Cochrane Library,和 PMC檢索2017 年至 2021 年間進(jìn)行的相關(guān)臨床研究，最終10篇文章進(jìn)入最終的分析環(huán)節(jié)。其中6項隨機對照試驗、3項前瞻性回顧性臨床試驗和1項回顧性臨床試驗，共納入723例患者。

通過對上述10項臨床試驗進(jìn)行深入分析后發(fā)現(xiàn)，相較于對照組，MSCs組的各項癥狀和功能評分以及影像學(xué)評估等均有顯著改善。此外，沒有觀察到明顯的不良事件。

間充質(zhì)干細(xì)胞強大免疫調(diào)節(jié)特性以及分泌的多種細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)的炎癥環(huán)境。它們還具有誘導(dǎo)新的軟骨樣細(xì)胞生長的獨特能力，使其適合用于膝關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)。目前，已經(jīng)有多項臨床研究使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎，但這些研究均是小樣本試驗。值得注意的是，這篇系統(tǒng)綜述對這些臨床研究進(jìn)行深入分析，得出使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎是安全有效的結(jié)論，為其應(yīng)用提高級別證據(jù)[1]。

證據(jù)一：MSCs治療后患者疼痛和功能顯著改善

在膝骨關(guān)節(jié)炎患者中，最常使用的疼痛和運動功能主觀評價量表為膝關(guān)節(jié)損傷與骨關(guān)節(jié)炎評分（KOOS ），這篇綜述納入分析的10項研究中共有7項研究報告了干預(yù)組和對照組在基線和最終隨訪時的KOOS。

分析結(jié)果表明，與對照組相比，在接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療后6個月、12個月和24個月都明顯改善[1]。（下圖為其中13名接受治療患者在不同隨訪時間的KOOS評分）

視覺模擬量表（VAS）是用于患者疼痛程度評估的主觀量表，共有5項研究報告了基線和隨訪時的VAS評估，其中包括194名患者。分析結(jié)果表明，與對照組相比，在接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，患者的VAS評分顯著下降，表明膝關(guān)節(jié)疼痛得到較好緩解[1]。

此外，在另一個用于評估患者關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度及治療療效的WOMAC 量表上，間充質(zhì)干細(xì)胞組也顯示出顯著的治療優(yōu)勢。

證據(jù)二：MSCs治療后患者影像學(xué)評估明顯好轉(zhuǎn)

MRI 是用于骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)軟骨磨損程度評估的重要影像學(xué)手段。共有8項研究報告了在基線和隨訪時的MRI評估，分析結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療后關(guān)節(jié)軟骨損傷均有不同程度的改善。

其中一項研究[2]使用自體間充質(zhì)干細(xì)胞關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療中度/重度膝骨性關(guān)節(jié)炎，結(jié)果顯示在注射后12 個月，間充質(zhì)干細(xì)胞組的股骨和脛骨板的關(guān)節(jié)軟骨厚度有顯著改善。

證據(jù)三：MSCs治療未引起嚴(yán)重不良事件

通過對納入分析的臨床研究分析發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的不良反應(yīng)在3級或3級以下，沒有發(fā)生4級或4級以上的嚴(yán)重不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛，3天內(nèi)完全消失。

所有的患者都表示他們會向朋友推薦這種療法，85%的患者表示他們還會愿意選擇這種治療?[1]。

展望：干細(xì)胞有望成為骨關(guān)節(jié)炎的廣泛療法

骨關(guān)節(jié)炎被稱為“不死的癌癥”，影響著19%的45歲以上的成年人和37%的60歲以上老人，不斷增加的發(fā)病率以及治療手段有限是目前所面臨的難題。因此，尋求能夠在疾病初期應(yīng)用的無創(chuàng)性治療手段是當(dāng)前的目標(biāo)。

從這篇系統(tǒng)綜述分析結(jié)果可知，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞可以在短時間內(nèi)減輕膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的疼痛，改善患者的運動功能，同時也是安全的，即使在晚期膝骨性關(guān)節(jié)炎中也是如此。

盡管目前尚無足夠的證據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以完全修復(fù)軟骨異常，但我們有理由相信它們保護(hù)了軟骨，減緩了關(guān)節(jié)軟骨的惡化。這些發(fā)現(xiàn)表明MSCs治療骨關(guān)節(jié)炎的巨大潛力，不過還需要更多的隨機對照臨床試驗以及患者的長期隨訪結(jié)果，來進(jìn)一步推動干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] Shoukrie SI, Venugopal S, Dhanoa RK, et al. Safety and Efficacy of Injecting Mesenchymal Stem Cells Into a Human Knee Joint To Treat Osteoarthritis: A Systematic Review. Cureus. 2022;14(5):e24823. Published 2022 May 8.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35693367/

[2] Al-Najar M, Khalil H, Al-Ajlouni J, et al. Intra-articular injection of expanded autologous bone marrow mesenchymal cells in moderate and severe knee osteoarthritis is safe: a phase I/II study. J Orthop Surg Res. 2017;12(1):190. Published 2017 Dec 12.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29233163/