3.5總結(jié)
系列證據(jù)表明,ROS在多種受體信號(hào)傳遞的過程中扮演著第二信使的角色。ROS在BCR交聯(lián)時(shí)產(chǎn)生,能氧化ROS敏感的信號(hào)分子(如磷酸酶)來增強(qiáng)信號(hào)。BCR交聯(lián)大致可分為兩個(gè)階段誘導(dǎo)產(chǎn)生ROS (Feng et al. 2019):交聯(lián)后1小時(shí)的早期階段,主要由NOX2介導(dǎo),可能是由于ROS的產(chǎn)生水平有限,并不調(diào)節(jié)BCR信號(hào);后期約為交聯(lián)后2小時(shí),NOX3介導(dǎo)的較高水平的ROS的產(chǎn)生,這一階段持續(xù)4-6小時(shí)且產(chǎn)生的ROS能增強(qiáng)BCR信號(hào),有助于B細(xì)胞增殖。NOX誘生的ROS能使氧化還原體相關(guān)的信號(hào)分子如磷酸酶帶上氧化標(biāo)簽,以此增強(qiáng)氧化還原體中的受體信號(hào)(Tsutsumi et al. 2017)。然而,細(xì)胞因子信號(hào)傳遞中的氧化還原體是在早期內(nèi)體中瞬時(shí)形成的(Tsutsumi et al. 2017; Spencer and Engelhardt 2014),目前尚不清楚是否可以產(chǎn)生持久的氧化還原體,從而延長BCR信號(hào)傳導(dǎo)。
雖然ROS在B細(xì)胞活化中起著重要的作用,但到目前為止,關(guān)于ROS在BCR信號(hào)通路中的作用的研究還很少。ROS是如何在BCR交聯(lián)后依賴NOX2和NOX3的順序激活而產(chǎn)生,以及ROS是怎樣增強(qiáng)BCR信號(hào)等問題都尚不清楚。闡明BCR交聯(lián)誘導(dǎo)ROS產(chǎn)生的機(jī)制以及ROS在B細(xì)胞活化中的作用,有助于理解抗原刺激活化B細(xì)胞的機(jī)制,方便開發(fā)針對免疫性疾病的新療法。