注：本文不構(gòu)成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準；本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及），不代表平臺立場。任何文章轉(zhuǎn)載需得到授權(quán)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物的開發(fā)困難似乎已經(jīng)成為一種共識。塔夫茨大學藥物開發(fā)研究中心曾對1995-2007年期間的274種CNS藥物和1168種非 CNS 藥物臨床進行研究分析，發(fā)現(xiàn) FDA 最終批準上市的CNS藥物的成功率不到非 CNS 藥物批準率的一半（分別為 6.2% 和 13.3%）。

與此相對應(yīng)的，是神經(jīng)系統(tǒng)疾病在現(xiàn)代疾病發(fā)病率中日益增長的占比，如腦卒中、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）等。潛在的巨大市場和高風險，共同促成了CNS藥物引無數(shù)藥企競折腰的“研發(fā)黑洞”的“美名”。

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?CNS藥物的研發(fā)困境

1、血腦屏障和血腦脊液屏障的阻礙

BBB 是高度選擇性的屏障，將大腦與身體的其他部分隔開。出于這個原因，血腦屏障是發(fā)現(xiàn)有效治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的新藥的主要障礙，能夠進入神經(jīng)中樞的藥物分子非常有限。

在藥物設(shè)計中，增加藥物分子的親脂性則會影響其水溶性，造成給藥困難，一些抗體藥/多肽/核酸藥需要設(shè)計專門的跨BBB載體才能發(fā)揮作用。

不僅如此，進入大腦中的藥物濃度也無法進行直接的測量，藥物濃度與臨床終點的聯(lián)系過于復雜，這也給造成了CNS新藥開發(fā)造成了困難。

2、大部分的CNS疾病缺乏明確的致病機理

任何一種疾病藥物的成功研發(fā)，都是建立在對疾病機制有著深刻了解的基礎(chǔ)上。但CNS疾病是緩慢的退行性的疾病，大部分的發(fā)病機制并不明確，這一方面限制了藥物研發(fā)只能對疾病的癥狀進行治療，另一方面也導致了實驗設(shè)計困難的問題。

3、實驗設(shè)計困難，缺乏可以對疾病進行可觀量化和評估的疾病標志物

疾病機制的缺失導致臨床試驗設(shè)計的困難，進而影響下一步的效果。根據(jù) 1990 年至 2012 年間不同 CNS 適應(yīng)癥的試驗，III 期失敗率為 53%，缺乏療效是主要原因 (46%)。CNS疾病的表征不夠明顯，有些甚至沒有明顯的器質(zhì)病變，病人自己報告效果帶有高度的主觀性，得出的數(shù)據(jù)也難以對疾病進行可觀的測量和評估。

4、缺乏有效的疾病模型

許多CNS藥物在臨床前的表現(xiàn)不錯，但臨床卻以失敗告終，這和疾病模型的表面效度和結(jié)構(gòu)效度較差有關(guān)。耶魯大學醫(yī)學院2016年的一篇文章就指出，大多數(shù)導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床失敗的模型過于寬松，比如AD 和 ALS 模型可能會測量錯誤的事物（或在錯誤的時間測量正確的事物），導致其與人類疾病相關(guān)性差。

5、毒副作用大

比如治療抑郁癥的藥物，會引起高血壓、自殺傾向等副作用，這對于進入市場銷售的影響很大，導致收益過低。一些公司的藥物效果不錯，但是毒副作用過大，最終也導致了試驗的失敗。

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中國CNS市場較為特殊，

多個細分治療領(lǐng)域無特效藥

中國CNS 市場較為特殊且存在較多未滿足臨床需求，麻醉、鎮(zhèn)痛、非麻醉性鎮(zhèn)痛藥和退熱藥在CNS中占比較大，而較多細分治療領(lǐng)域目前沒有很好的特效藥，中國CNS未來市場增速將長期高于全球平均增速。

中國CNS藥品銷售市場分析概覽（數(shù)據(jù)更新至2022年）
數(shù)據(jù)來源：藥融云

中國CNS用藥市場存在較多未滿足臨床需求，且我們通過銷售數(shù)據(jù)及流行病學數(shù)據(jù)認為阿爾茲海默癥、帕金森氏病、治療酒精依賴、治療阿片依賴、多發(fā)性硬化癥是主要的幾類存在巨大市場空白的細分領(lǐng)域。

中國CNS及精神類藥物匯總比較（數(shù)據(jù)更新至2022年）
數(shù)據(jù)來源：藥融云

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AD是CNS最熱門的治療領(lǐng)域，頭部企業(yè)

較為集中且多個重磅藥物均已上市多年，

頭部企業(yè)將面臨挑戰(zhàn)

艾爾建、衛(wèi)材、第一三共、諾華、靈北為AD治療領(lǐng)域的頭部企業(yè)且均有多個重磅產(chǎn)品，但由于目前CNS研發(fā)難度較大，頭部企業(yè)的優(yōu)勢將受到新進企業(yè)的挑戰(zhàn)，在中國多個企業(yè)已布局AD，且隨著各種治療方法的應(yīng)用，未來AD是CNS最有潛力的細分領(lǐng)域之一

美國&中國阿爾茲海默癥藥物頭部企業(yè)（數(shù)據(jù)更新至2022年）數(shù)據(jù)來源：藥融云

數(shù)據(jù)來源：藥融云

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CNS是僅次于腫瘤的熱門研發(fā)領(lǐng)域，

美國研發(fā)藥物占全球55.2%，

中國排名第三為9.0%

ü神經(jīng)系統(tǒng)新藥研發(fā)為第二大熱門領(lǐng)域，該領(lǐng)域熱度高、新要少、競爭格局良好但藥物開發(fā)難度較大，中國目前CNS研發(fā)管線數(shù)量排名全球第三，美國為該領(lǐng)域的主導者，英國、日本、韓國、加拿大和澳大利亞在CNS均有較多的藥物布局

全球各治療領(lǐng)域處于研發(fā)管線中的藥物數(shù)量（數(shù)據(jù)更新至2022年）數(shù)據(jù)來源：藥融云

全球CNS治療領(lǐng)域管線管線研發(fā)藥物數(shù)量占比概覽（數(shù)據(jù)更新至2022年）數(shù)據(jù)來源：藥融云

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全球AD研發(fā)較為熱門，

存在多個藥物類型涉及多個靶點，

但整體藥物開發(fā)失敗率較高

üAD發(fā)病機制目前仍在探索中，但Aβ(β-amyloid peptides)作為AD發(fā)病過程中的核心因子位列第一，目前Aβ、Tau、ACHE、NMDAR是研發(fā)最為熱門的四個靶點且有藥物已獲批上市，但眾多早期藥物選擇其它靶點且均處于早期階段，目前整體AD的藥物開發(fā)難度依舊較高，AD藥物失敗率超過60%

全球阿爾茲海默癥主流在研靶點成熟度及競爭狀態(tài)（數(shù)據(jù)更新至2022年）數(shù)據(jù)來源：藥融云

全球阿爾茲海默癥主流在研靶點成熟度及競爭狀態(tài)（數(shù)據(jù)更新至2022年）數(shù)據(jù)來源：藥融云