藥理學(xué)(第二十二章 抗心律失常)
1.影響自律性異常的因素:
①最大舒張電位水平;
②4 期自動除極速率;
③動作電位閾值;
④動作電位時程。
2.心律失常的發(fā)生機制:①折返激動; ②自律性增高; ③后除極。
3.抗心律失常藥物的基本作用機制:
①降低自律性;?
②減少后除極(觸發(fā)活動);?
③消除折返激動。
4.心律失常形成的原因:
(1)沖動形成異常(自律性異常、后除極);?
(2)沖動傳導(dǎo)異常(傳導(dǎo)障碼、折返激動);
(3)兩者都有。
5.產(chǎn)生折返激動的條件:
(1)環(huán)形通路存在;
(2)單向傳導(dǎo)阻滯;
(3)相鄰細(xì)胞 ERP(有效不應(yīng)期)不一致。
6.抗心律失常藥物的分類,各類特點及代表藥
(1)Ⅰ類:鈉通道阻滯藥
①Ⅰa 類:中度阻滯鈉通道,輕度阻滯鉀、鈣通道;(奎尼丁、普魯卡因胺)
②Ⅰb 類:輕度阻滯鈉通道,促進鉀外流;(利多卡因、苯妥英)
③Ⅰc 類:重度阻滯鈉通道;(普羅帕酮)
(2)Ⅱ類:β腎上腺素受體阻斷藥;(普萘洛爾)
(3)Ⅲ類:延長動作電位時程藥;(胺碘酮)?
(4)Ⅳ類:鈣通道阻滯藥。(維拉帕米)
7.Ⅰ類抗心律失常藥物的分類、各自的特點及代表藥物
(1)Ⅰa 類:
對離子通道的影響:中度阻滯鈉通道;輕度阻滯鉀、鈣通道;阻斷 Na+內(nèi)流>阻斷 K+外流。
作用部位:心房肌、心室肌、蒲肯野細(xì)胞 。
代表藥物:奎尼丁,普魯卡因胺。
(2)Ⅰb 類:
對離子通道的影響:輕度阻滯鈉通道;促進鉀外流。
作用部位:心室肌和浦肯野細(xì)胞。
代表藥物:利多卡因,苯妥英鈉,美西律。
(3)Ⅰc 類:
藥理作用:明顯阻滯鈉通道,顯著降低動作電位 0 期上升速率和幅度,明顯減慢傳導(dǎo)。
代表藥物:普羅帕酮。
8.各經(jīng)典代表藥物的對心電生理的影響及臨床應(yīng)用
(1)奎尼丁:
【藥理作用】
①降低自律性;?
②減弱傳導(dǎo)速度;?
③延長動作電位時程,延長不應(yīng)期,增加 ERP/APD(有效不應(yīng)期/動作電位時程)比值;
④抗膽堿作用,加速房室結(jié)傳導(dǎo);
⑤負(fù)性肌力作用。
【臨床應(yīng)用】治療各種快速型心律失常,是最重要的心律失常轉(zhuǎn)復(fù)藥物。
(2)普魯卡因胺:
【藥理作用】與奎尼丁相似。
【臨床應(yīng)用】廣譜,室性心動過速。
(3)利多卡因:
【藥理作用】
①降低自律性;
②相對延長 ERP(有效不應(yīng)期);
③對傳導(dǎo)的影響:心肌缺血或強心苷中毒時:減慢傳導(dǎo);低血鉀:加快傳導(dǎo);大劑量:減慢傳導(dǎo)。
【臨床應(yīng)用】室性心律失常(首選藥)。
(4)苯妥英:
【藥理作用】與利多卡因相似。
【臨床應(yīng)用】主要用于室性心律失常,特別是強心苷中毒所致室性心律失常(首選)。
(5)普羅帕酮:
【藥理作用】明顯阻滯鈉通道,顯著降低動作電位 0 期上升速率和幅度,明顯減慢傳導(dǎo)。
(6)普萘洛爾:
【臨床應(yīng)用】
①主要用于室上性心律失常,特別是交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺過多所致的竇性心動過速(首選)。
②室性心律失常:情緒激動或運動誘發(fā)者效果較好。
(7)胺碘酮:
【藥理作用】①明顯延長 APD 和 ERP; ③減慢傳導(dǎo):阻滯 Na+通道;
②降低自律性:阻滯 Na+、Ca2+通道;④松弛血管平滑肌,降低心肌耗氧量。
【臨床應(yīng)用】廣譜;對室上性和室性心律失常均有效(80%以上)。
(8)維拉帕米:
【藥理作用】①降低自律性; ②減慢傳導(dǎo),消除折返; ③延長 ERP,消除折返。
【臨床應(yīng)用】室上性心律失常;陣發(fā)性室上性心動過速(首選)。
(9)腺苷:
【藥理作用】
①激活 K+通道,促 K+外流,縮短 APD 延長 ERP;
②降低自律性;?
③使 0 相上升速度減慢→減慢傳導(dǎo)。
【臨床應(yīng)用】迅速終止折返性陣發(fā)性室上性心動過速。
9.抑制心臟鈉電流對動作電位特征的影響及對心臟傳導(dǎo)性、自律性、不應(yīng)期的影響。
答:抑制鈉電流可使動作電位 0 相除極速率減慢,動作電位超射值降低,降低快反應(yīng)自律細(xì)胞的自律性,減慢快反應(yīng)細(xì)胞的傳導(dǎo)性,延長快反應(yīng)細(xì)胞的不應(yīng)期。
10.后除極(afterdepolarization,觸發(fā)活動):某些情況下,心肌細(xì)胞在一個動作電位后產(chǎn)生一個提前的去極化,稱為后除極。
11.早后除極(early afterdepolarization,EAD):是一種發(fā)生在完全復(fù)極之前的后除極。
12.遲后除極(delayed afterdepolarization,DAD):是細(xì)胞內(nèi)鈣超載時發(fā)生在動作電位完全或接近完全復(fù)極時的一種短暫的一種短暫的震蕩性除極。
13.折返激動(reentry):指一次沖動下傳后,沿著環(huán)形通路回到起始部位反復(fù)興奮心肌的現(xiàn)象,是引發(fā)快速型心律失常的重要機制之一。
14.金雞納反應(yīng)(cinchonic reaction):血漿奎尼丁水平過高,表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、
腹瀉、惡心、視物模糊等癥狀。
15.隱匿性傳導(dǎo):指竇性或異位激動僅部分地穿入到心臟內(nèi)任一傳導(dǎo)組織中,但并未走完全程就發(fā)生了傳導(dǎo)中斷,在體表心電圖中不留下任何痕跡,只能通過其所產(chǎn)生的不應(yīng)期對下一個激動的傳導(dǎo)和(或)形成的影響來推測它的存在,故稱為隱匿性傳導(dǎo)。