如上所述，PLCγ2產生的DAG活化激酶PKCβ，進而磷酸化下游的接頭蛋白激酶CARMA1。磷酸化的CARMA1可招募TAK1，后者能與κB(IκB)激酶(IKK)的抑制物(IKKα、IKKβ和IKKγ)結合，引起IKKβ的磷酸化(Shinohara et al. 2005)。此外，CARMA1還與MALT1和BCL10形成所謂的CBM復合體，作為促進IKK激活的支架，便于IKK磷酸化IκB，促進泛素介導的蛋白質降解。隨著IκB的泛素化降解，通常被IκB穩(wěn)定滯留在胞質中的核因子κB轉位到細胞核參與基因的調控。研究表明，其中正反饋調節(jié)能進一步增強κB的活性。具體來說，活化的IKKβ可使CARMA1的Ser578位點磷酸化，不同于PKCβ引起的絲氨酸磷酸化，這種反饋調節(jié)有助于促進/穩(wěn)定CARMA1-MALT1-BCL10間的相互作用，強化IKK的激活(Shinohara et al. 2007)。

SuppInfo

BCL10:?B-cell lymphoma 10

CARMA1: caspase recruitment domain-containing membrane-associated guanylate kinase protein-1

IKK: inhibitor of κB (IκB) kinase

MALT1: mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1

TAK1:?TGFβ-activated kinase 1