“全球首發(fā)II期臨床數(shù)據(jù)，與跨國企業(yè)同臺競爭?！?/span>

作者：羅賓

編輯：tuya

據(jù)公司情報專家《財經(jīng)涂鴉》消息，7月20日，康希諾生物（6185.HK）與軍科院生物工程研究所聯(lián)合研發(fā)的全球首個重組新型冠狀病毒疫苗（Ad5-nCoV）II期臨床試驗結(jié)果公布，結(jié)果顯示疫苗安全，一針接種即可引起顯著免疫反應(yīng)，支持該疫苗進(jìn)入III期有效性研究。該研究結(jié)果刊登于全球醫(yī)學(xué)界權(quán)威論文期刊《柳葉刀》（The Lancet）中。

該款名為Ad5-nCoV的疫苗已于6月25日獲得軍隊特需藥品批件，有效期一年。根據(jù)相關(guān)法規(guī)，該疫苗現(xiàn)階段僅限軍隊內(nèi)部使用，未經(jīng)軍委后保部批準(zhǔn)，不得擴(kuò)大接種范圍。

世界衛(wèi)生組織7月20日公布的最新數(shù)據(jù)顯示，全球新冠累計確診病例已突破1400萬例,死亡病例達(dá)到約60萬例。

康希諾生物為13個疾病領(lǐng)域研發(fā)16種在研疫苗，并取得19項授權(quán)發(fā)明專利。2019年3月，康希諾生物于港交所首發(fā)上市。7月15日，康希諾生物科創(chuàng)板IPO注冊通過，將有望成為A股上市的第一家A+H疫苗股。

全球首發(fā)II期臨床數(shù)據(jù)，與跨國企業(yè)同臺競爭

Ad5-nCoV疫苗的II期臨床入組了508名受試者，其中中劑量組（1*1011）253人，低劑量組（5*101?）129人，對照組126人，結(jié)果表明中劑量組的ELISA抗體峰值為656.6，低劑量組的ELISA抗體峰值為571，兩個劑量組的血清抗體陽轉(zhuǎn)率分別為96%和97%；從ELISA抗體水平來看，中劑量組略高于低劑量組，說明低劑量組單針就可以激發(fā)有效的抗體應(yīng)答。

腺病毒載體疫苗可以激發(fā)有效的細(xì)胞免疫，同樣在II期臨床中，看到很好的細(xì)胞免疫結(jié)果。中劑量組和低劑量組IFN γ-ELISpot的反應(yīng)率分別為90%和88%。細(xì)胞免疫可以有效的清除感染細(xì)胞，體液免疫可以阻止病毒感染細(xì)胞，低劑量組（5*101?）體液免疫的陽轉(zhuǎn)率為96%，細(xì)胞免疫的陽轉(zhuǎn)率為88%。

疫苗的研發(fā)已經(jīng)經(jīng)歷過減毒疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗、結(jié)合疫苗、重組蛋白疫苗等技術(shù)不斷迭代過程，當(dāng)前以 DNA 疫苗、mRNA 疫苗、重組載體疫苗等新技術(shù)路徑開始不斷涌現(xiàn)。在全球疫苗競賽中，mRNA疫苗和病毒載體疫苗走在了研發(fā)前列。

與中國其他企業(yè)采用的傳統(tǒng)滅活技術(shù)研發(fā)路線不同，康希諾生物與軍科院采用腺病毒載體的創(chuàng)新技術(shù)路徑開發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗。

目前，該款A(yù)d5-nCoV也是國內(nèi)唯一使用重組載體技術(shù)路線進(jìn)行研發(fā)的新冠疫苗，與牛津大學(xué)-阿斯利康已進(jìn)入III期臨床的在研疫苗屬同類作用機(jī)理，這是中國疫苗企業(yè)首次與跨國疫苗企業(yè)同臺競爭。

國際腺病毒載體臨床數(shù)據(jù)曾被誤讀

最新公布的II期臨床數(shù)據(jù)相較于I期，顯示出更為更優(yōu)的中和抗體和細(xì)胞免疫水平。

病毒特異性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)屬于細(xì)胞免疫，在預(yù)防呼吸道冠狀病毒的保護(hù)力方面起著很重要的作用。來自其他呼吸道病毒，例如甲型流感和副流感的研究表明，病毒特異性CD4 T細(xì)胞和CD8 T細(xì)胞反應(yīng)能夠清除病毒并保護(hù)主機(jī)免受致命感染。病毒特異性T細(xì)胞以及清除呼吸道冠狀病毒的能力取決于把病原體的類型以及感染的宿主。動物實驗表明，感染SARS-CoV的小鼠，在沒有抗體存在的情況下，病毒特異性CD4 T細(xì)胞和CD8 T細(xì)胞，可提供部分但明顯的保護(hù)效果，并清除病毒。

因此，臨床試驗數(shù)據(jù)證實Ad5-nCoV單針免疫就可以產(chǎn)生很好的細(xì)胞免疫，同時有效激發(fā)體液免疫，在細(xì)胞免疫和體液免疫共同作用下，共同保護(hù)受試者免于新型冠狀病毒的感染。

回顧2020年5月，牛津大學(xué)納菲爾德醫(yī)學(xué)系的詹納研究所牽頭研發(fā)的新冠疫苗ChAdOx1 nCoV-19公布了動物實驗數(shù)據(jù)后，因數(shù)據(jù)顯示接受疫苗接種的猴子鼻腔中的病毒量與實驗中未接種疫苗的猴子相同，該片面信息被誤讀為該疫苗研發(fā)失敗，一時間，市場充斥著對腺病毒載體技術(shù)路線進(jìn)行疫苗研發(fā)的質(zhì)疑聲。但不久后，英國制藥巨頭阿斯利康（Astra Zeneca）表示，其已與牛津大學(xué)達(dá)成首批至少4億劑疫苗的供應(yīng)協(xié)議，這才讓大眾意識到對于疫苗研發(fā)失敗的傳言有失偏頗。同時，該款疫苗已在英國、美國及巴西等地啟動III期臨床試驗，成為全球研發(fā)進(jìn)展最快的新冠疫苗之一。

距離疫苗上市是否只有“一步之遙”

Ad5-nCoV獲得中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局頒發(fā)的軍隊特需藥品批件，證明了該疫苗具有預(yù)防新冠病毒的潛力，那么新冠疫苗何時才能上市？

如果嚴(yán)格按照藥品管理法的規(guī)定，要完成疫苗的Ⅰ期、II期III期臨床試驗，然后最終通過嚴(yán)格的審評審批，一款疫苗才能上市。而2019年12月1日施行的《疫苗管理法》首次系統(tǒng)規(guī)定了疫苗緊急使用制度，如出現(xiàn)特別重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件時，經(jīng)有關(guān)部門論證同意后，可以在一定范圍和期限內(nèi)緊急使用。

因此，當(dāng)前在研新冠疫苗陸續(xù)完成II期臨床試驗的同時，民眾期盼疫苗能被大范圍批準(zhǔn)應(yīng)急使用，但也絕不能忽略III期臨床的必要性。據(jù)國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制疫苗研發(fā)專班專家組副組長、中國工程院院士王軍志介紹：“疫苗研發(fā)中I期臨床主要是安全性的指標(biāo)的觀察；II期臨床是免疫原性和安全性指標(biāo)的觀察；III期臨床主要是在流行的人群中、流行的區(qū)域中，觀察疫苗是否能夠防止人感染，保護(hù)率的觀察。完成III期臨床也是我們國家在疫苗最終研發(fā)成功最為關(guān)鍵的要素?！?/p>

因此，作為全國政協(xié)委員，康希諾生物首席科學(xué)家朱濤博士在兩會期間提出：“希望國家聯(lián)控機(jī)制能夠統(tǒng)一組織，譬如藥監(jiān)部門、海關(guān)把疫苗協(xié)調(diào)起來，參與到國際臨床研究當(dāng)中。因為涉及到很多協(xié)調(diào)申報方、研究者、CRO、分析實驗室，臨床所在各國、包括藥店等都要對接，這是需要行業(yè)統(tǒng)一來思考的問題?！?/p>

中國新冠疫苗研發(fā)企業(yè)目前都面臨海外III期臨床如何開展的問題，包括選址、國家間的審批及組織協(xié)作、臨床樣品的國際運(yùn)輸?shù)取?/p>

康希諾生物具有國際疫苗臨床經(jīng)驗，其與陳薇院士團(tuán)隊聯(lián)合研發(fā)的重組埃博拉病毒病疫苗（Ad5-EBOV）, 在相繼獲得塞拉利昂倫理與科學(xué)評價委員會倫理許可、藥學(xué)理事會臨床許可后，作為中國研制的疫苗，首次在國外獲得臨床許可，于2016年在非洲塞拉利昂開展II期500例臨床試驗并最終獲得批準(zhǔn)。