世界艾滋病日|被命運扼住咽喉:盤點與HIV感染相關的喉部疾病

?今年12月1日是第34個世界艾滋病日??
自聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(cART)的引入和廣泛應用以來,近年來被診斷為HIV感染的患者,他們的預期壽命已顯著提高。隨著HIV陽性患者中罹患AIDS(艾滋?。┑陌l(fā)生率下降,公共衛(wèi)生和臨床的重點已轉(zhuǎn)向慢性HIV感染和長期使用cART對健康的潛在影響。

不少臨床研究表明,上述的患者發(fā)生非AIDS的各類疾病的風險更大,尤其是某些類型的癌癥,如霍奇金淋巴瘤、肝癌和頭頸癌等。常見的全身性疾病包括腎臟疾病、肝臟疾病的發(fā)病率也在持續(xù)增加,包括非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、高血壓等。
然而,很難把HIV慢性感染或cART持續(xù)使用與上述疾病的發(fā)生建立直接聯(lián)系,這主要是由于這些疾病相關的風險因素在HIV感染者中也呈現(xiàn)明顯的高流行,相關風險因素包括年齡較大、男性、超重、吸煙和不良飲食習慣等。
這些風險因素也會導致喉部常見疾病,例如慢性喉炎、喉咽反流、任克氏水腫和喉癌;與一般人群相比,喉癌等疾病在HIV陽性患者中的發(fā)病率更高。但人們對慢性HIV感染或其治療如何影響聲帶、喉部、氣道或吞咽功能知之甚少。

為了不讓HIV感染者“被命運扼住咽喉”,愛思唯爾旗下全醫(yī)學信息平臺ClinicalKey中,期刊《美國耳鼻咽喉科雜志-頭頸醫(yī)學和外科》中刊登了一篇病例對照研究,將尋求治療的 HIV陽性人群與未感染的對照組人群進行比較,分析了HIV陽性患者患傳染性、惡性和非AIDS相關喉部病變的風險。
發(fā)現(xiàn)一
HIV感染者喉部疾病診斷的比例更高?
與對照組相比,大多數(shù)HIV感染患者至少有一項屬于聲帶病理學類別的診斷,雖然這種差異并不顯著,但有幾個特定診斷在HIV陽性患者中的比例明顯過高:與整體人群相比,HIV患者更容易出現(xiàn)喉癌和慢性喉炎;同樣,與對照組相比,HIV患者更常出現(xiàn)真菌性喉炎和潰瘍性喉炎。
同時,病例中所有被診斷為喉癌的HIV陽性患者要么有持續(xù)吸煙史,要么有既往吸煙史。而在診斷為喉癌的HIV陰性受試者中,9.6%目前在吸煙,58.9% 既往吸煙,有27.4%從不吸煙。
發(fā)現(xiàn)二
氣道疾病、吞咽問題、
喉乳頭狀瘤發(fā)生率相似??
HIV感染者的功能性聲音障礙、氣道疾病和吞咽問題的患病率相似。喉部主訴患者的常見診斷,如肌肉緊張性發(fā)音困難、喉咽反流和吞咽困難,兩組的發(fā)生率相似。
而值得驚訝的是,兩個人群中喉乳頭狀瘤的患病率相似,關于這種由人乳頭瘤病毒 (HPV) 引起的疾病,與病例中未感染對照組的2.3%相比,只有1.4% HIV患者接受了喉乳頭狀瘤的治療。
原因分析與總結(jié)
頭頸部區(qū)域是HIV感染者出現(xiàn)臨床表現(xiàn)和病理表現(xiàn)最常見的部位之一,在cART治療時代來臨以前,頭頸部與HIV相關的常見診斷包括念珠菌病、毛狀白斑、復發(fā)性假膜性潰瘍和癌癥,如卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤和鱗狀細胞癌。曾經(jīng)80%的HIV感染病人出現(xiàn)上述疾病,顯著降低了許多人的生活質(zhì)量,并導致一些人過早死亡。隨著艾滋病毒管理方面的治療進展,上述疾病的患病率顯著下降,這些疾病現(xiàn)在主要與晚期艾滋病有關,因此在臨床中很少見。
同時,由于cART的進一步改進發(fā)展,全世界HIV陽性老年人的數(shù)量正在增加,特別是在高收入國家。本研究中HIV陽性患者的平均年齡就達到了58歲,因而一些與年齡相關的合并癥,例如非艾滋病癌癥、認知功能障礙、抑郁癥、肝腎疾病和骨質(zhì)減少,也逐漸在HIV 陽性患者中發(fā)生率更高。研究篩查了在老年人中發(fā)病率較高的喉部疾?。ɡ绨┌Y或吞咽不適),除喉癌外,均未發(fā)現(xiàn)其他老年相關的喉部疾病的增多。

最近的研究表明,HIV感染者的幾種非艾滋病相關癌癥的患病率更高,包括肛門癌、霍奇金淋巴瘤、肝癌和頭頸癌,這些惡性腫瘤與病毒感染明顯相關,例如口咽癌與HPV、肝細胞癌與乙型和丙型肝炎病毒,以及鼻咽癌和淋巴瘤與EB病毒。與對照組相比,喉癌在HIV陽性的病人中患病率非常高,即使在排除吸煙史、性別和種族等混雜因素后,這種關聯(lián)仍然存在。這表明HIV感染可能是喉鱗狀細胞癌發(fā)展的重要促成因素,但其機制尚不清楚。
根據(jù)研究結(jié)果,吸煙似乎仍然是HIV陽性人群發(fā)生喉癌的關鍵誘發(fā)因素。在其他HIV陽性患者的病例系列中,喉癌與HPV無關,主要發(fā)生在年輕吸煙者中,而本文隊列中受喉癌影響的個體年齡更大,這可能表明HIV個體患喉癌的風險隨著年齡的增長而顯著增加。

此外,研究中的另一個有趣發(fā)現(xiàn)是HIV感染者喉部乳頭狀瘤病的幾率沒有增加,表明HIV可能不會顯著增加喉部對HPV感染的易感性,并且該組中喉癌幾率的增加是由某些替代機制介導的,需要進一步的研究來解釋其背后的原因。此外,值得探討的是,即使其他部位HPV相關癌癥在該組中更常見,為什么喉部對HIV陽性患者的HPV感染帶來的各種后續(xù)疾病不敏感。
本研究還發(fā)現(xiàn),盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療成功,HIV陽性的患者仍然更有可能出現(xiàn)真菌性喉炎,與其相關的主要臨床主訴是發(fā)聲困難和發(fā)音刺耳。此外與對照組相比,慢性喉炎和潰瘍性喉炎的發(fā)病率都被證明在 HIV陽性人群中明顯過高,需要在更大樣本量的隊列中進一步確認。