1.調(diào)血脂藥物主要有哪幾類？其代表藥物和臨床應(yīng)用是什么？

（1）HMG-CoA 還原酶抑制劑（他汀類）；HMG-CoA：羥甲基戊二酸單酰輔酶 A。

洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。

【臨床應(yīng)用】

①對家族性、原發(fā)性高膽固醇血癥等疾病，對糖尿病性和腎性高脂血癥也有效；

②多數(shù)對純合子高脂血癥無效，阿托伐他汀對該型有效。

（2）膽汁酸結(jié)合樹脂：考來烯胺、考來替泊、地維烯胺

【臨床應(yīng)用】

①適用于總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高，甘油三酯水平正常

而不能使用他汀類的高膽固醇患者。

②對純合子家族性高 TC 血癥無效。

③與其他類型的降血脂藥物聯(lián)用，可以治療甘油三酯（TG）和總膽固醇都升高的混合性高脂血癥。

（3）膽固醇吸收抑制劑：依折麥布

【臨床應(yīng)用】

①適用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥。

②純合子家族性高膽固醇血癥和純合子谷固醇血癥（或植物固醇血癥）。

（4）苯氧芳酸類（貝特類）：氯貝特、苯扎貝特、非諾貝特、益多酯、吉非貝齊、利貝特、氯貝丁酸鋁、雙貝特。

【臨床應(yīng)用】貝特類藥物在降低 TG 水平方面是最有效的藥物，主要用于原發(fā)性高 TG 血癥。

（5）煙酸及其衍生物類：煙酸、阿西莫司、煙酸肌醇酯。

【臨床應(yīng)用】為廣譜降血脂藥物，特別是低 HDL-C 和高 TG 患者。

不良反應(yīng)較大，目前臨床基本不單獨應(yīng)用，常作為他汀類輔助藥。

進(jìn)食時服用、用藥前服用阿司匹林，能減少胃腸道的不良反應(yīng)

（6）抗氧化劑：普羅布考

【臨床應(yīng)用】與其他調(diào)血脂藥合用治療高膽固醇血癥。

2.抗氧化降血脂藥物的作用機制及臨床應(yīng)用，并舉出一代表藥物（普羅布考）。

【作用機制】

①抗脂質(zhì)過氧化作用：減少脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生及其引起的單核細(xì)胞粘附、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、清道夫受體攝取 ox-LDL 成泡沫細(xì)胞，清除自由基。

②調(diào)血脂：

抑制 HMG-CoA 還原酶，使膽固醇合成減少；

抑制 apoB（載脂蛋白-b）合成，降低 TC 和 LDL-C，對 TG 和 VLDL 無影響。

【臨床應(yīng)用】與其他調(diào)血脂藥合用治療高膽固醇血癥。

3.他汀類和膽汁酸結(jié)合樹脂調(diào)血脂的作用機制。

（1）他汀類：

①對膽固醇生物合成限速酶 HMG-CoA 還原酶有特異的競爭性抑制作用，從而減少膽固醇的生成。是目前調(diào)血脂最有效的藥物。

②負(fù)反饋調(diào)節(jié)使肝細(xì)胞膜 LDL 受體數(shù)目增多及活性增強，導(dǎo)致血中 VLDL 殘粒及 LDL 的清除加速。

③降低 TC 和 LDL 的首選藥物，輕度降低血漿中 TG 水平，增加 HDL-C 水平。

（2）膽汁酸結(jié)合樹脂：

①樹脂類進(jìn)入腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽酸在腸道的重吸收；

②大量膽汁酸丟失，促進(jìn)肝內(nèi)膽固醇經(jīng) 7-α羥化酶轉(zhuǎn)化為膽汁酸，使膽固醇減少。

③使肝細(xì)胞表面 LDL 受體增加或活性增強。LDL 重量的 45%左右是膽固醇，使血漿 LDL-C 水平降低和 TC 水平降低。

④不影響 HDL-C