? ? ? ? ?今天介紹的病毒是藍(lán)舌病毒(Bluetongue Virus/BTV)。它是環(huán)狀病毒/歐比病毒(Orbivirus)的典型代表。

簡(jiǎn)介

? ? ? ? 藍(lán)舌病毒(BTV)屬于呼腸孤病毒家族的環(huán)狀病毒，這種病毒有26種血清型。

? ? ? ?環(huán)狀病毒的名稱是1971年由博登(Borden)首先提出的。這類病毒的內(nèi)衣殼由32個(gè)像甜甜圈一樣的環(huán)形組成，因此被命名為環(huán)狀病毒。

? ? ? ?藍(lán)舌病毒粒子內(nèi)部含有10條雙鏈RNA，被兩個(gè)蛋白質(zhì)衣殼包圍。與其他蟲媒病毒不同，BTV缺乏脂質(zhì)包膜。該病毒直徑為86納米，70納米核的結(jié)構(gòu)是在1998年確定的，這是當(dāng)時(shí)需要解決的最大的原子結(jié)構(gòu)。

? ? ? ? VP2和VP5兩種外衣殼蛋白介導(dǎo)BTV與靶細(xì)胞的粘附和穿透。病毒通過(guò)VP2與細(xì)胞進(jìn)行初始接觸，觸發(fā)受體介導(dǎo)的病毒內(nèi)吞作用。然后，核內(nèi)小體內(nèi)的低pH觸發(fā)BTV的膜穿透蛋白VP5發(fā)生構(gòu)象變化，破壞核內(nèi)小體膜脫膜產(chǎn)生一個(gè)具有轉(zhuǎn)錄活性的470S核心顆粒，該顆粒由兩個(gè)主要蛋白VP7和VP3，以及三個(gè)次要蛋白VP1、VP4和VP6以及dsRNA基因組組成。像呼腸孤病毒那樣，沒(méi)有任何證據(jù)表明外衣殼仍然與這些核心有關(guān)。與呼腸孤病毒相反，這些核可能進(jìn)一步未被包覆以形成缺少VP7的390S亞核顆粒。亞病毒顆粒可能類似于體外通過(guò)物理或蛋白水解處理從病毒粒子中獲得的核心，這些處理去除外層衣殼并導(dǎo)致BTV轉(zhuǎn)錄酶的激活。除了7種結(jié)構(gòu)蛋白外，在BTV感染細(xì)胞中還合成了3種非結(jié)構(gòu)(NS)蛋白，即NS1、NS2、NS3(以及一個(gè)相關(guān)的NS3A)。其中，NS3/NS3A參與了子代病毒的釋放。剩下的兩個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白NS1和NS2在細(xì)胞質(zhì)中高水平產(chǎn)生，被認(rèn)為參與了病毒的復(fù)制、組裝和形態(tài)發(fā)生。

傳染病學(xué)分析

? ? ? ? 在澳大利亞、美國(guó)、非洲、中東、亞洲和歐洲都發(fā)現(xiàn)了藍(lán)舌病。

? ? ? ?在受影響的地中海國(guó)家，它的發(fā)生是季節(jié)性的，當(dāng)氣溫下降和堅(jiān)硬的霜凍殺死蠓成蟲媒介時(shí)，它就會(huì)減少。病毒存活和帶菌者壽命見于較溫和的冬季。蠓獲得并傳播病原體的能力是藍(lán)舌病向北傳播的一個(gè)重要原因，這兩種病原體都在歐洲廣泛傳播。這與原始的庫(kù)蠓病媒形成對(duì)比，后者僅限于北非和地中海。相對(duì)來(lái)說(shuō)，這種新型病媒的傳播速度比全球變暖導(dǎo)致的棲息地向北擴(kuò)張要快得多

? ? ? ? 2006年8月，荷蘭、比利時(shí)、德國(guó)和盧森堡相繼發(fā)現(xiàn)了藍(lán)舌病病例。2007年，捷克共和國(guó)第一例藍(lán)舌病在捷克-德國(guó)邊境切布附近的一頭公牛身上被發(fā)現(xiàn)2007年9月，英國(guó)報(bào)告了第一例疑似病例，發(fā)生在薩福克郡伊普斯維奇附近一個(gè)稀有品種農(nóng)場(chǎng)的高地奶牛身上從那時(shí)起，這種病毒在英國(guó)從牛傳播到羊到2007年10月，藍(lán)舌病已經(jīng)成為斯堪的納維亞和瑞士的一個(gè)嚴(yán)重威脅，據(jù)報(bào)道在丹麥?zhǔn)状伪l(fā)2008年秋天，在瑞典南部的Sm?land、Halland和Sk?ne省以及荷蘭與德國(guó)接壤的地區(qū)報(bào)告了幾起病例，促使德國(guó)獸醫(yī)當(dāng)局加強(qiáng)控制2009年2月，挪威首次發(fā)現(xiàn)藍(lán)舌病，當(dāng)時(shí)挪威南部韋斯特-阿格德兩個(gè)農(nóng)場(chǎng)的奶牛對(duì)藍(lán)舌病表現(xiàn)出免疫反應(yīng)挪威于2011年宣布擺脫了這種疾病。

? ? ? ? 雖然這種疾病對(duì)人類沒(méi)有威脅，但在英國(guó)最易受感染的常見家養(yǎng)反芻動(dòng)物是牛、山羊，尤其是綿羊。

病毒越冬

? ? ? ? 令人困惑的是，在溫帶地區(qū)蠓的季節(jié)間，BTV仍能存活。蠓的成蟲會(huì)被寒冷的冬季溫度殺死，而BTV的感染通常不會(huì)持續(xù)超過(guò)60天，這不足以讓BTV存活到明年春天。據(jù)信，這種病毒以某種方式在越冬的蠓或動(dòng)物體內(nèi)存活。提出了多種機(jī)制。少量感染BTV的蠓成蟲可在溫帶地區(qū)的暖冬存活。有些蠓甚至?xí)谑覂?nèi)活動(dòng)，以躲避冬天的低溫。此外，BTV還可能在一些動(dòng)物體內(nèi)引起慢性或潛伏性感染，為BTV過(guò)冬提供了另一種手段。BTV也可以由母體傳播給胎兒。如果感染發(fā)生在妊娠早期，其結(jié)果是流產(chǎn)或死產(chǎn)，如果感染發(fā)生在晚期，則存活。然而，在胎兒免疫系統(tǒng)完全發(fā)育之前的中期感染可能導(dǎo)致慢性感染，這種感染會(huì)持續(xù)到羔羊出生后的最初幾個(gè)月。然后，蚊子將病原體從小牛傳播到其他動(dòng)物，開始一個(gè)新的感染季節(jié)。

藍(lán)舌病毒疫苗

? ? ? ?? 減毒活疫苗的保護(hù)是血清型特異性的。多血清型LAV雞尾酒可誘導(dǎo)對(duì)未納入的血清型產(chǎn)生中和抗體，隨后接種三種不同的五價(jià)LAV雞尾酒可誘導(dǎo)廣泛保護(hù)。這些五價(jià)雞尾酒總共包含15種不同的血清型：BTV-1至14，以及BTV-19

? ? ? ?使用任何一種現(xiàn)有疫苗進(jìn)行免疫接種，都排除了以后對(duì)受影響牛群進(jìn)行血清學(xué)監(jiān)測(cè)，這個(gè)問(wèn)題可以通過(guò)使用下一代亞單位疫苗來(lái)解決。

? ? ? 2015年1月，印度研究人員推出了一種名為Raksha Blu的疫苗，旨在保護(hù)牲畜免受該國(guó)流行的五種藍(lán)舌病毒毒株的感染

感染人類的環(huán)狀病毒

? ? ? ? 不要以為環(huán)狀病毒與人類毫無(wú)瓜葛。環(huán)狀病毒有時(shí)也可以感染人類，有些環(huán)狀病毒感染屬于人畜共患病。例如：1959年，烏干達(dá)一些人出現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉癥狀，逐漸出現(xiàn)下肢軟癱、抽搐等癥狀，其中3人死亡。醫(yī)生們?cè)诓∪说难褐蟹蛛x到一種病毒，后來(lái)證實(shí)這種病毒就是環(huán)狀病毒中的奧輪谷病毒(Orungo virus)。還有，環(huán)狀病毒中的錢吉諾拉病毒(Changuinola virus)曾在巴拿馬感染人類，導(dǎo)致人類出現(xiàn)短暫的發(fā)熱癥狀。環(huán)狀病毒中的克麥羅沃病毒(Kemerovo virus，屬于環(huán)狀病毒中的Great Island Virus)曾在俄羅斯導(dǎo)致人類蜱傳腦炎?？他溋_沃病毒還可能是人類多發(fā)性神經(jīng)根炎的病因之一。

? ? ? ? 環(huán)狀病毒可能是無(wú)名熱的罪魁禍?zhǔn)?，無(wú)名熱患者表現(xiàn)的癥狀為出現(xiàn)不規(guī)則的發(fā)熱，經(jīng)常出現(xiàn)頭痛和肌肉多酸痛等不良癥狀，一般這種癥狀會(huì)持續(xù)一周以上，這種病毒感染多發(fā)生在0歲到31歲的青壯年之間，這種病毒除了會(huì)引起發(fā)熱之外，還可能會(huì)侵入人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引發(fā)腦炎等疾病。

? ? ? ? 環(huán)狀病毒也可能通過(guò)血液傳播，2000年，美國(guó)從一些獻(xiàn)血者的血清內(nèi)分離到一種人環(huán)狀病毒。