?“很多時(shí)候真的感覺走不下去了，我就會想想新藥對于患者意味著什么。”上海仁會生物制藥股份有限公司黨支部書記、總經(jīng)理左亞軍，在糖尿病新藥研發(fā)領(lǐng)域潛心耕耘了20年。她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)的“誼生泰”，實(shí)現(xiàn)了中國糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新藥零的突破，讓中國糖尿病患者用上了中國新藥。同時(shí)，該藥還是全球目前首個(gè)且唯一的氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類藥物。

創(chuàng)新就是要走一條從來沒有人走過的路，一路上少有鮮花和掌聲，經(jīng)歷最多的可能是這樣一個(gè)循環(huán)：嘗試、失敗、再嘗試……

可縱使再難，左亞軍和整個(gè)團(tuán)隊(duì)始終不言棄。問到堅(jiān)持下來的原因，她講了一張照片帶來的觸動：“有一名無錫的糖尿病患者，身材臃腫行動不便，一度沒辦法帶孫子。使用了我們的新藥后，不僅血糖得到控制，減重效果也非常明顯。她給醫(yī)生寄了張陪孫子一起蕩秋千的照片。這張照片一直刻在我的心里，它讓我深深明白，新藥可以給患者帶來全新的生活……”

敢想敢做，認(rèn)定目標(biāo)絕不放棄

在中國，糖尿病患病率高達(dá)11.2%，過去卻一直沒有一款真正的本土創(chuàng)新藥物。1999年，華誼集團(tuán)成立上海華誼生物技術(shù)有限公司（后轉(zhuǎn)制更名為“仁會生物”），把目光瞄準(zhǔn)糖尿病領(lǐng)域，力圖研制出中國糖尿病領(lǐng)域擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥。

3年之后，誼生泰在工藝開發(fā)上取得了初步成果，華誼集團(tuán)準(zhǔn)備選派員工充實(shí)到華誼生物。當(dāng)時(shí)的左亞軍也夢想能參與研發(fā)一款屬于中國人自己的新藥，于是抓住這個(gè)契機(jī)，踏上了誼生泰的研發(fā)征程。

科研之路，道阻且長，新藥研發(fā)尤其如此。作為全球首個(gè)氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類藥物，誼生泰的研發(fā)難度可想而知。

在早期階段，團(tuán)隊(duì)首要面臨的就是行業(yè)基礎(chǔ)薄弱的困境。比如做基因測序，現(xiàn)在非常簡單，送樣后半天時(shí)間就能拿到結(jié)果，但當(dāng)時(shí)則需要送到德國，國內(nèi)沒有這類服務(wù)。當(dāng)時(shí)，在缺少研究方法、缺少動物模型，更沒有適合GLP-1這類化合物的模型的情況下，左亞軍只能帶著需求一次次去北京跑科研院所，有時(shí)為了一個(gè)細(xì)小的實(shí)驗(yàn)評價(jià)，就得花上大半年。

2003年加入仁會生物的夏晶已經(jīng)和左亞軍共事了19年，她眼里的“左總”身上有股勁，認(rèn)定目標(biāo)就絕不放棄，“誼生泰原來的劑型是凍干粉針制劑，使用操作比較復(fù)雜。2005年，我和左總在美國的展會上看到了國際上第一個(gè)獲批上市的GLP-1受體激動劑，那支藥的外形竟然是一支筆，里面含了注射60次的藥量。當(dāng)時(shí)的我們第一次知道，還有一種制劑叫多劑量注射液，原來蛋白藥不是僅有凍干一種保存方式”。

差距帶來的強(qiáng)烈震撼讓左亞軍下定決心，立項(xiàng)開發(fā)GLP-1多劑量水針，“要做就要做最好的產(chǎn)品，就要給患者最好的產(chǎn)品使用體驗(yàn)”。開發(fā)水針制劑，尤其是開發(fā)疏水性強(qiáng)的活性成分的水針制劑是一項(xiàng)難題，國內(nèi)沒有先例。左亞軍一邊咬著牙按照粉針制劑做臨床試驗(yàn)，一邊不舍晝夜地投入到水針制劑的開發(fā)中。

先后篩選800多個(gè)配方、分析1萬多個(gè)樣品，左亞軍及其研究團(tuán)隊(duì)終于找到突破口，解決了蛋白藥物在液體狀態(tài)下及多劑量使用情況下難以長期穩(wěn)定保存的技術(shù)難題，一舉突破一道關(guān)乎藥物命運(yùn)的關(guān)卡，該項(xiàng)技術(shù)后來申報(bào)國家專利并獲批。

加快研發(fā)速度，“不能退縮”

2016年底，左亞軍帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成了誼生泰項(xiàng)目全部研發(fā)工作，誼生泰獲得國家1類新藥證書、生產(chǎn)批文，實(shí)現(xiàn)了中國糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新藥零的突破，讓中國的糖尿病患者用上了中國新藥。

誼生泰從立項(xiàng)到上市，歷時(shí)整整17年，逾10億元的研發(fā)投入，從技術(shù)、專家到資金，都是中國力量。“只有摸爬滾打過，才能練就一身本領(lǐng)?！弊髞嗆娬f，放眼全球，做好本土創(chuàng)新，是仁會生物的堅(jiān)持。

今年是左亞軍從事創(chuàng)新藥研制的第21個(gè)年頭，而在誼生泰之后，她的手中也即將誕生第二款新藥，即用于成人超重/肥胖治療的GLP-1類藥物“菲塑美”，該藥上市申請已于2022年3月獲國家藥監(jiān)局藥品評審中心的受理，有望今年上市，屆時(shí)將成為中國減重領(lǐng)域的第一款原創(chuàng)新藥，再次填補(bǔ)領(lǐng)域空白。

左亞軍表示，仁會生物作為上海市高新技術(shù)企業(yè)、“專精特新”中小企業(yè)，一定要加快新藥研發(fā)速度，助推上海生物藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展向前?！拔蚁霂ьI(lǐng)團(tuán)隊(duì)，為慢病領(lǐng)域的患者研發(fā)更多新藥。我知道這條路有多難，但我身上肩負(fù)著重大的使命，我要往前走，不能退縮。”