傳染病學-艾滋病

一、病原學
1.結構:單鏈RNA病毒,反轉錄病毒科,慢病毒屬。
1)球形顆粒,核心和包膜兩部分組成
2)核心:RNA,反轉錄酶、整合酶,蛋白酶
3)核心蛋白:包裹核心的成分,含P24
4)包膜:含gp120,gp41(與HIV感染進入宿主細胞密切相關)
5)感染CD4+T細胞

2.分型:
HIV-1:全球流行主要毒株,我國主要毒株
HIV-2:局限流行
3.變異:HIV-1分3個亞型組,13個亞型。M亞型組有11個亞型,N亞型組1個亞型,O亞型組1個亞型。
4.抵抗力:熱抵抗力弱;紫外線、γ射線不能滅活之
二、流行病學
1.傳染源:HIV感染者、患者
1)最具意義的傳染源:無癥狀、血清HIV抗體陽性的感染者
2)窗口期:從HIV感染到感染者血清中HIV抗原、抗體或核酸等感染標志物能被檢測出來的時間,通常為2-6周。
2.傳播途徑:
1)性傳播:我國主要為異性傳播
2)血液傳播:靜脈吸毒、醫(yī)源性操作、輸血
3)母嬰傳播:經(jīng)胎盤
3.易感人群:普遍易感。
4.流行:我國乙類傳染病
三、發(fā)病機制
1.病毒動力學
1)24-48h達到淋巴結
2)5d在外周血可以檢測到病毒成分
3)產(chǎn)生病毒血癥:見圖2
(1)急性期末CD4可恢復至接近正常水平
(2)無癥狀期CD4仍然繼續(xù)減少

2.HIV感染與復制
1)吸附與穿入:
HIV-1的gp120先于CD4分子結合,后與CXCR4或CCR5結合(R5株只能用CCR5受體,X4株可以用CCR5、CXCR4、CCR3三種受體進入),一細胞膜融合進入細胞
2)反轉錄與整合:
HIV RNA反轉錄為cDNA,cDNA形成雙鏈DNA,整合酶作用下整合到宿主DNA中。這雙鏈DNA為前病毒。
3)轉錄與翻譯:潛伏若干時間后,轉錄翻譯拼接
4)裝配、成熟、出芽

3.細胞功能破壞
1)誘導細胞凋亡,細胞膜通透性增加,形成多核巨細胞
2)單核巨噬細胞功能異常:成為病毒貯存場所
3)B細胞功能異常:免疫功能繼續(xù)下降
4)NK細胞功能異常:易出現(xiàn)腫瘤細胞
4.病理特點:組織炎癥反應少,機會性感染多
四、臨床表現(xiàn)
1.潛伏期:平均8-9年(數(shù)月-15年)
2.分期:

五、實驗室檢查
1.診斷性檢測:
1)初篩:免疫熒光、ELISA測抗體
2)確認試驗:抗HIV抗體western blot
3)嬰兒:HIV RNA
4)早期診斷:HIV p24抗原
2.病情判定檢測:
1)T細胞亞群:流式細胞
2)病毒載量:PCR擴增HIV RNA
3.HIV耐藥檢測:基因型耐藥
六、診斷
1.原則:流行病學史+臨床表現(xiàn)+確證試驗western blot
2.診斷標準:
1)急性期:流行病學史+臨床表現(xiàn)+HIV抗體陽轉
2)無癥狀期:流行病學史+ HIV抗體陽性
3)艾滋病期:流行病學史+ HIV抗體陽性+下面一項 / HIV抗體陽性+CD4<200/μL
(1)HIV相關癥狀
(2)機會性感染:
①肺孢子菌肺炎(PCP):間質性肺炎、慢性咳嗽發(fā)熱、少量肺部啰音
②MAC引起的肺結核
③隱球菌腦膜炎
④弓形蟲腦病
⑤CMV視網(wǎng)膜炎:奶酪、番茄醬樣病變
⑥口腔白色念珠菌感染
⑦皰疹病毒感染
⑦卡波西肉瘤、淋巴瘤
七、治療
1.支持治療
2.機會性感染的治療預防
1)肺孢子菌肺炎:首選SMZ-TMP(復方新諾明)——當CD4<200/μL時啟動預防
2)隱球菌感染:兩性霉素B
3)MAC所致結核:克拉霉素、阿奇霉素
3.抗反轉錄病毒治療HAART:無論CD4數(shù)量,只要感染了就開始治療
1)核苷類反轉錄酶抑制劑:替諾福韋、齊多夫定、拉米夫定
2)非核苷類反轉錄酶抑制劑:依非韋侖、耐韋拉平
3)蛋白酶抑制劑:利托那韋
4)融合酶抑制劑
5)整合酶抑制劑
6)CCR5抑制劑
4.治療目標:
1)最大限度地抑制病毒復制。
2)保存和恢復免疫功能。
3)降低HIV相關疾病的發(fā)病率和死亡率。
4)延長生命,提高生活質量。
5)減少艾滋病的傳播。
八、預防
1.管理傳染源:乙類傳染病
2.切斷傳播途徑:ABC
3.保護易感人群
參考:
[1]Fanales-Belasio E, Raimondo M, Suligoi B, Buttò S. HIV virology and pathogenetic mechanisms of infection: a brief overview. Ann Ist Super Sanita. 2010;46(1):5-14. doi:10.4415/ANN_10_01_02
[2]傳染病學(第九版)-人民衛(wèi)生出版社
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