RAAS：主要參與調(diào)節(jié)血壓的影響因素

1、Ang2 血管緊張素2，

2、Aldosterone 醛固酮

Ang2：

作用在下丘腦：

提升去甲腎上腺素（神經(jīng)調(diào)節(jié)關(guān)鍵激素）

抗利尿激素分泌增多（利尿減弱）

增強渴覺（不停喝水）

作用在心血管系統(tǒng)：收縮血管

作用在腎上腺皮質(zhì)：合成和釋放醛固酮

導致血壓升高。

Aldosterone 醛固酮

好像可以理解為RNA復制轉(zhuǎn)錄 負責保水保鈉

醛固酮 長期作用 導致幾項嚴重情況（右邊）

所以RAAS的失調(diào)：導致很多相關(guān)心血管問題

所以需要抑制RAAS的過度激活。

圍繞抑制血管緊張素2進行研究

多肽分子較大 無法口服，只能注射。

所以要找小分子的ACE抑制劑

這時候發(fā)生了改變了藥物化學史的理念

基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計

這里開始怎么看都像是基因編輯那種 利用一個假貨欺騙了ACE1 于是沒有了ACE2

半衰期太短達不到長效作用。

依那普利通過水解變成依那普利拉才有活性。

在體內(nèi)經(jīng)過酶的轉(zhuǎn)化釋放出活性

所以ACE抑制劑是高血壓一線藥物

于是發(fā)現(xiàn)了氯沙坦

沙坦類藥物的發(fā)展

impurity 雜質(zhì)

NDMA是2級致癌物

有遺傳毒性的雜質(zhì)

查的就是藥典

脫離劑量談毒性是耍流氓

誰來控制最后一關(guān)？

藥品召回制度！