用于癌癥治療的可控活性氮物種（RNS）生成系統(tǒng)的開發(fā)仍面臨著挑戰(zhàn)。在此，浙江大學(xué)計劍、金橋和南方醫(yī)科大學(xué)周東方合作報道了一種超分子前藥納米組裝（SPNA）策略，共遞送一氧化氮（NO）供體和可誘導(dǎo)產(chǎn)生超氧陰離子（O2?–）的化療藥物用于活性氮增強(qiáng)的肝癌化療。

鉑（IV）前藥和NO供體的摩爾比可以通過SPNA?Pt/NO精確調(diào)控。鉑（II）和NO會在細(xì)胞內(nèi)釋放，產(chǎn)生劇毒的RNS，過氧亞硝酸鹽陰離子（ONOO-）。ONOO-可下調(diào)谷胱甘肽還原酶（GR）和DNA 損傷修復(fù)蛋白XPA的水平，從而協(xié)同減少了腫瘤對于鉑類藥物造成DNA損傷的修復(fù)。在皮下異種移植肝癌模型和原位順鉑耐藥肝癌模型上驗證了SPNA?Pt/NO的療效。這種NO供體和O2?–誘導(dǎo)化療藥物聯(lián)合給藥的策略為RNS介導(dǎo)的腫瘤治療提供了一個有見地的方向。

Yongyan Deng, Tailoring Supramolecular Prodrug Nanoassemblies for Reactive Nitrogen Species-Potentiated Chemotherapy of Liver Cancer, ACS Nano, 2021.

DOI: 10.1021/acsnano.1c00698

https://doi.org/10.1021/acsnano.1c00698

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