干細胞治療腦中風是近年來的一大研究熱點。在這一領域，美國Athersys公司開發(fā)的MultiStem是最接近市場的一款間充質(zhì)干細胞治療產(chǎn)品。近日，該研究機構(gòu)的神經(jīng)科學系主任兼再生醫(yī)學副總裁梅斯博士在接受采訪時，詳細介紹了干細胞產(chǎn)品MultiStem?的研發(fā)歷程以及在中風等疾病治療中的效果。

關于MultiStem?

MultiStem?屬于異體骨髓來源間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品，具有促進組織修復和愈合的能力。這是一種“現(xiàn)貨型”干細胞產(chǎn)品，源自從健康捐獻者的骨髓中提取的多能成年祖細胞，單個供體就可以產(chǎn)生數(shù)百萬劑，不存在倫理問題。而且產(chǎn)品可以冷凍保存數(shù)年。此外，MultiStem的移植治療不需要配型以及后續(xù)的免疫抑制治療。

干細胞治療腦中風歷經(jīng)20年的探究

對于干細胞在疾病治療中的應用，梅斯博士在接受采訪時表示，團隊在上世紀90年代中期已經(jīng)開始思考，并且有了一些想法，在本世紀初，他們獲得了研究這種細胞療法的機會。在過去的近20年里，他們一直在思考干細胞治療的適應癥及禁忌癥，目的是探究如何實現(xiàn)有意義的結(jié)局。

顯然，這是一條相當漫長的道路。梅斯博士團隊從2005年開始了相關動物研究。他表示，細胞藥物與傳統(tǒng)小分子藥物有很大的不同，目前很容易制造大量的化合物，并且能夠弄清楚傳統(tǒng)小分子藥物的所有化學性質(zhì)。

對于細胞，這些是活的有機體，活的藥物，一旦被放入體內(nèi)，它就會對身體產(chǎn)生反應。此外，細胞療法可以在動物中進行試驗，然后在動物中檢查治療后的內(nèi)部變化。然而，在人體試驗中卻不能這么做。

因此，以MultiStem?為代表的干細胞療法為了從動物試驗走向臨床試驗，甚至最終的臨床應用，進行了一步步的驗證，以積累更多的證據(jù)。

干細胞療法：擴寬了中風治療時間窗口

腦卒中，又稱中風，是全世界致殘的首要原因，目前的治療包括靜脈藥物溶栓以及機械取栓兩大手段。然而，這兩大手段也存在較大的限制，靜脈藥物溶栓必須在中風發(fā)作后相當短的時間內(nèi)給予才能起效；機械取栓只會用于一小部分患有大血管近端閉塞類型的中風患者。

為了解決中風治療時間窗口窄的問題，梅斯博士團隊開始尋找新的治療手段，因此MultiStem?誕生了，其在缺血性和出血性中風的臨床前模型中都取得了生物學益處，可在傳統(tǒng)靜脈藥物溶栓以及機械取栓時間窗之后仍可看到治療益處。

該療法可在中風后 36 小時內(nèi)提供給患者，這極大地擴寬了治療的時間窗口，使多達 90-95% 的中風患者能夠接受治療。研究表明[2]，干細胞通過不同的機制發(fā)揮作用，包括減少炎癥損傷，保護受損組織，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，促進缺血損傷區(qū)域新血管的形成，以及通過刺激受損神經(jīng)元恢復的直接神經(jīng)營養(yǎng)效應。

距離上市近一步：FDA批準III期臨床

在進行了大量動物試驗以確保安全性的前提下，梅斯博士團隊繼續(xù)進行了臨床試驗以進一步評估MultiStem?在人體的安全性與有效性。

他們完成了MultiStem?治療中重度缺血性中風患者的II期臨床試驗，這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗在美國和英國的33個臨床地點進行。2016年正式宣布了2期臨床試驗的一年隨訪結(jié)果[3]，缺血性中風患者對靜脈注射MultiStem?的耐受性很好；與接受安慰劑治療的患者相比，MultiStem?注射患者的平均初始住院日和重癥監(jiān)護時間更短，死亡率、危及生命的不良事件和感染發(fā)生率也更低；此外，接受MultiStem?治療的患者改良 Rankin 量表 (mRS) 結(jié)果與Barthel 指數(shù)較對照組均顯著改善。（該兩種量表為中風評估量表）。

目前該療法已經(jīng)獲得了美國FDA批準進入III期臨床試驗（MASTERS-2 ），預計將在美國及歐洲招募約300名患者。FDA 已授予該療法快速通道稱號以及再生醫(yī)學高級療法(RMAT)稱號，意味著該療法有資格加速批準和優(yōu)先審查。此外，Athersys公司還和日本 Helios 公司合作，進行一項名為TREASURE 試驗以評估 MultiStem?對中風患者的安全性和有效性，該計劃也在日本獲得了優(yōu)先審查指定地位。目前該計劃已經(jīng)完成患者登記，預計在不久的將來獲得結(jié)果。

拓展適應癥：讓更多的疾病得到治療

從Athersys公司官網(wǎng)可以看到，目前MultiStem?不僅在中風治療上取得了巨大進展，還在在多發(fā)性硬化，急性呼吸窘迫綜合征（ARDS)和新冠肺炎，創(chuàng)傷，急性心肌梗死等疾病的研究也同樣在推進，將來有可能成為新的適應癥。（下圖顯示了MultiStem?在各種疾病中的進展情況）

圖片來自Athersys官網(wǎng)

新冠肺炎目前形勢依舊嚴峻，梅斯博士接受采訪時稱，他們正在積極推進影響許多 COVID-19 患者的急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS)相關的臨床試驗。此前已經(jīng)完成了第一階段的安全性研究，目前他們正在美國進行一項 II 期 ARDS 研究，這其中便包括COVID-19患者。

MultiStem?是干細胞療法的代表性藥物，近年來其在各種疾病的治療中都暫露頭角，顯示出一定的療效。不過從梅斯博士的采訪中，我們也可以看出干細胞藥物想要從研發(fā)到最終實現(xiàn)臨床應用的過程中充滿者各式各樣的挑戰(zhàn)，但未來十分值得期待。

參考資料：

[1]https://srtimes.co.uk/stem-cell-therapy-widening-the-stroke-treatment-window/

[2]https://www.athersys.com/multistem-therapy/mechanisms-of-action/default.aspx

[3]https://www.athersys.com/clinical-trials/ischemic-stroke/default.aspx