最近，罹患子宮內(nèi)膜癌的羅女士帶著期待已久的好消息——TIL免疫細胞療法生效了！她特意前來上海市第十人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，感謝程忠平教授發(fā)起的TIL免疫細胞治療臨床研究,感謝醫(yī)務(wù)人員[1]。

今天徐徐就帶大家一起看看這為患者的救治故事，以及一起了解一下這種能挽救病患的療法——TIL免疫細胞療法。

1多次治療無效，回輸免疫細胞2個多月后順利存活。

2021年年初，羅女士在體檢中意外發(fā)現(xiàn)自己罹患子宮內(nèi)膜癌，在上海各大醫(yī)院進行了手術(shù)、化療等積極治療，病情并未得到很好控制。在4次化療后羅女士因為癌細胞轉(zhuǎn)移至盆腹腔及肝臟，腫瘤指標持續(xù)升高。經(jīng)朋友介紹輾轉(zhuǎn)來到十院詢問更新的治療方案。

經(jīng)十院婦瘤多學(xué)科協(xié)作團隊詳細評估發(fā)現(xiàn)，常規(guī)的治療方案已無法對羅女士的病情生效。程教授團隊經(jīng)過充分評估，為羅女士制定了下一步治療方案：微創(chuàng)手術(shù)減瘤，結(jié)合TIL免疫細胞療法。

經(jīng)充分了解和考量，羅女士一家決定在十院婦科接受TIL免疫細胞療法。

2021年6月底，羅女士完成了第一階段的微創(chuàng)手術(shù)取得腫瘤組織，8月底，擴增后的TIL免疫細胞成功回輸。

在十院婦科醫(yī)護團隊的密切關(guān)注下，羅女士回輸后并沒有發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

“治療后兩個多月羅女士的各項檢查指標都恢復(fù)了正常，影像學(xué)檢查也令人十分滿意，”程教授說，“這說明TIL免疫細胞療法在羅女士身上生效了！當(dāng)然，這還只是治療后兩個月的隨訪情況，還需要通過持續(xù)的隨訪，進一步觀測治療效果?！?/p>

2給癌癥患者帶來健康的TIL免疫細胞療法究竟是什么？

在說這個療法之前，我們首先介紹一下TIL，中文名叫腫瘤浸潤淋巴細胞。

腫瘤浸潤淋巴細胞指的是從腫瘤組織中分離出的免疫淋巴細胞。這個詞聽著有點復(fù)雜，徐徐給大家簡單做個比喻。

人體在遇到癌細胞的時候，咱們的免疫細胞會蜂擁而起對其進行擊殺。我們可以把這個腫瘤浸潤淋巴細胞想象成擊殺癌癥的“殺癌前鋒”，它們奮勇向前，在抗擊敵人的時候總是走在第一位，深入敵方陣營（癌細胞的微環(huán)境中），殺傷癌細胞。同時，他們也因為一直“浸潤”在最前線，與癌細胞交鋒過，所以見多識廣、作戰(zhàn)經(jīng)驗最為豐富！

作為免疫大戰(zhàn)的先行者，腫瘤浸潤淋巴細胞的抗癌能力是非常強大的。

很多人會問，既然這樣，為什么有些人的腫瘤還是不斷增大，癌細胞還是在擴散呢？

其實這就跟現(xiàn)實中的戰(zhàn)爭一樣，比如說我們需要1000個“前鋒”進行抗敵，但實際上只有100個，那這場戰(zhàn)爭也很難勝利。面對繁殖能力強的癌細胞，數(shù)量有限的腫瘤浸潤淋巴細胞也只能望“癌”興嘆；

除此之外，有的腫瘤浸潤淋巴細胞在戰(zhàn)斗太久之后也會精疲力盡，傷痕累累，它們的戰(zhàn)斗力也面臨枯竭。

再者就是腫瘤患者的腫瘤浸潤淋巴細胞由于各種原因也受到了抑制，不能有效殺傷腫瘤。

數(shù)量不足、活力下降，還被癌細胞圍追堵截，其實能戰(zhàn)斗的腫瘤浸潤淋巴細胞只在少數(shù)。

既然這些“前鋒”的抗癌能力這么強，那么我們能不能想個辦法，讓它們重換活力，增加它們的數(shù)量，提高它們的戰(zhàn)斗力呢？

所以科學(xué)家們想出了一個辦法：“批量制造”這些“殺癌先鋒”！采集患者腫瘤中的腫瘤浸潤淋巴細胞，在體外進行擴增后再回輸給患者，讓這些有活力、能力強的超級免疫細胞來對抗癌細胞，起到一種殺傷癌細胞的作用。

這個過程就是腫瘤浸潤淋巴細胞療法。

這些腫瘤浸潤淋巴細胞在腫瘤組織經(jīng)過了充分的浸潤，其對腫瘤具有天然的強識別性，回輸后能夠準確遷移到腫瘤原位，能精準殺死癌細胞。

3TIL療法迎戰(zhàn)實體瘤，成績優(yōu)異

早在1988年，創(chuàng)造TIL療法的免疫學(xué)之父Steven A. Rosenberg教授就在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表研究稱，從轉(zhuǎn)移性黑色素瘤組織中分離出腫瘤浸潤淋巴細胞，再在體外進行培養(yǎng)與增殖，重新回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后能夠為60%的患者帶來疾病的緩解。

近幾年隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，腫瘤浸潤淋巴細胞療法治療實體瘤的潛力不斷被發(fā)掘。

1、腫瘤浸潤淋巴細胞療法治療晚期結(jié)直腸癌：一千億個TIL消滅7個腫瘤

2013年，希林瑞安不幸患上結(jié)腸癌，在接受放療與化療之后癌癥還是不斷復(fù)發(fā)，并且癌細胞又結(jié)腸轉(zhuǎn)移到肺部，長出了7個腫瘤。在走投無路的情況下，席林參與到了美國國立癌癥研究所的一項臨床試驗中，負責(zé)此次臨床試驗的，是全球知名的腫瘤學(xué)家Steven Rosenberg教授。

研究人員從她的體內(nèi)選擇了一組免疫活性較高的腫瘤浸潤淋巴細胞進行培養(yǎng)。最后，研究人員將一千億個體外培養(yǎng)好的腫瘤浸潤淋巴細胞注射進了席琳體內(nèi)，讓這些腫瘤浸潤淋巴細胞去對抗癌細胞。

在隨后的9個月中，席琳肺部的7個腫瘤中，有6個明顯縮小，并最終消失。最后一個對治療沒有反應(yīng)的腫瘤則通過手術(shù)被醫(yī)生切除。如今，她的體內(nèi)已經(jīng)檢測不到任何癌細胞了[2]。

2、腫瘤浸潤淋巴細胞療法治療宮頸癌：給身體回輸TIL免疫大軍后，腫瘤完全消失

36歲Scott，身患宮頸癌的她已經(jīng)過多輪化療、放療和手術(shù)治療，但均以失敗告終，Scott的癌細胞擴散很迅速，已侵入她的肝臟和結(jié)腸，并擠壓她的輸尿管。

2013年，就在Scott絕望之時，她參加了一項由美國國家衛(wèi)生研究院臨床中心組織的免疫治療治療試驗，在這項實驗中，醫(yī)生通過手術(shù)切除她的部分腫瘤，分離出腫瘤浸潤淋巴細胞，然后研究人員將這些免疫細胞進行改造和擴增并重新注入體內(nèi)，形成一支免疫大軍，攻擊癌細胞，最終成功將癌細胞殺死。

試驗的結(jié)果出人意料，幾個月后，Scott的腫瘤完全消失了，2018年3月，她慶祝了癌癥康復(fù)5周年，醫(yī)生告訴她，她的癌癥已經(jīng)完全治愈[3]。

總結(jié)：據(jù)治療羅女士的程教授表示，“TIL免疫細胞療法是近年社會關(guān)注度非常高的治療方法，”

2019年，美國FDA授予了TIL療法LN-145突破性療法認定，用于治療在接受化療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性或持久性宮頸癌患者。

今年5月，首個用于治療非小細胞肺癌、卵巢癌和腎細胞癌的基因工程共刺激抗原受體腫瘤浸潤淋巴細胞（CoStAR-TIL）療法ITIL-306獲得FDA的臨床許可，并將在2022年ASCO年會上展示支持性的CoStAR T細胞體內(nèi)實驗數(shù)據(jù)[4]。

目前，全球也有多個TIL療法的臨床試驗正在進行中，針對肺癌、乳腺癌、宮頸癌等多種實體腫瘤。相信隨著相信科學(xué)的不斷進步和發(fā)展，TIL免疫療法能造福更多患者，幫助他們擺脫疾病的折磨。

參考資料：

[1]網(wǎng)易新聞《上海十院TIL療法成功治療難治性子宮內(nèi)膜癌患者》

[2]The New York Times：1 patient， 7 tumors and 100 billion cells equal 1 striking recovery

[3]https://medicalxpress.com/news/2018-03-paths-cancer-emerge-immunotherapy-trials.html

[4]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1734319866095223665&wfr=spider&for=pc