? ? ? ? 近日，全國首個干細胞治療糖尿病足研究項目在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院正式啟動。目前各項準備工作均已就緒，同時招募60名糖尿病足受試者，免費進行臍帶間充質(zhì)干細胞治療。

? ? ? ? 這一消息激發(fā)了許多讀者對干細胞治療糖尿病足的興趣，同時也有一些讀者向我們留言咨詢干細胞治療糖尿病足的問題。那么，為什么說干細胞有希望給糖尿病足患者不一樣的治療結(jié)局？干細胞治療糖尿病在國內(nèi)都有哪些進展？

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? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??糖尿病足的可怕性

? ? ? ?2005年，The Lancet雜志封面文章指出：每30秒就有一個肢體因糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）被截肢。85% 的下肢截肢是由糖尿病足潰瘍 (DFU) 引起的。在缺乏有效干預(yù)的情況下，許多 DFU 患者在其一生中經(jīng)歷了多次截肢。與沒有糖尿病的人相比，糖尿病患者的下肢截肢率高出 15 倍[1]。這嚴重影響到了糖尿病患者的生活質(zhì)量。

? ? ? ? 糖尿病，在我們的日常生活中十分常見，可謂是家喻戶曉。2019年國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數(shù)據(jù)表示：當前，全球患糖尿病的成年人（20-79歲）已達4.63億，預(yù)計到2045年，患糖尿病的成年人將達到7億人。

? ? ? ? 眾所周知，糖尿病是一種慢性病，而對于慢性病來說，可怕的不是慢性病本身，是慢性病所帶來的一系列并發(fā)癥！其中，糖尿病足是糖尿病患者發(fā)病率較高的并發(fā)癥之一，嚴重時甚至會面臨截肢的風險！

? ? ? ? 糖尿病患者在長期高血糖的作用下出現(xiàn)下肢血管硬化、血管壁增厚、血管彈性下降，久而久之出現(xiàn)血栓，造成下肢血管堵塞，周圍的神經(jīng)得不到足夠的營養(yǎng)則會出現(xiàn)周圍神經(jīng)受損。糖尿病患者當出現(xiàn)一點點傷口時，若得不到及時、正確的處理，則會導(dǎo)致足部出現(xiàn)感染、潰瘍，更進一步導(dǎo)致深層組織被破壞，帶來壞疽，因而面臨截肢的風險。

? ? ? ?是不是覺得一點小傷口而已，不需要去醫(yī)院，它自己可以結(jié)痂的。其實，這對于糖尿病患者來說是一個奢望，一點點傷口對糖尿病患者來說，走向愈合之路需要悉心的護理及治療。而當前，糖尿病足的治療方式有限，主要是藥物治療和手術(shù)血流重建，無法很好改善血管、神經(jīng)受損，臨床上迫切需要能夠從根源上改善糖尿病足的療法。

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? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?干細胞改善糖尿病足的治療結(jié)局

? ? ? ? 干細胞是損傷后皮膚修復(fù)的關(guān)鍵細胞。近年來，干細胞移植作為治療包括糖尿病足在內(nèi)的糖尿病下肢缺血性疾病的新技術(shù)越來越受到關(guān)注。

? ? ? ? 間充質(zhì)干細胞具有強大的增殖能力、分化能力以及低水平的免疫排斥反應(yīng)，其能夠分泌多種細胞因子，包括血管生長因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）和胰島素生長因子（IGF-1），從而促進體內(nèi)肉芽組織形成、上皮化和血管生成，改善血供，達到愈合糖尿病足潰瘍傷口的目的。此外，間充質(zhì)干細胞還能通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)性生長因子（NGF和BDNF）來促進潰瘍部位周圍神經(jīng)病變的恢復(fù)。

當前，在Clinicaltrials.gov上已有45項關(guān)于干細胞治療糖尿病足的臨床試驗正在開展。越來越多研究者關(guān)注到干細胞的多能性，并將其用于臨床上疑難雜癥的治療之上。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 干細胞治療糖尿病足的代表性產(chǎn)品Allo-ASC-DFU

? ? ? ?2019年，韓國Anterogen研發(fā)了一款含脂肪間充質(zhì)干細胞的藥物「Allo-ASC-DFU」用于治療糖尿病足潰瘍，其II期臨床研究成果發(fā)表于國際期刊《糖尿病學(xué)》雜志上[2]，證實了脂肪間充質(zhì)干細胞治療糖尿病足潰瘍的療效及安全。在此之前，眾多研究表明間充質(zhì)干細胞在治療糖尿病傷口方面具有很好的潛力及前景。

? ? ? 通過一定的納入標準，該臨床試驗共入駐了59位糖尿病足潰瘍患者，分為治療組（采用間充質(zhì)干細胞片治療）以及對照組（采用聚氨酯薄膜治療）。每周將同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞片或聚氨酯膜用于糖尿病患者傷口之上。

? ? ? 在1-12周的每周隨訪中對傷口進行評估。通過評估患者的完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時間、傷口完全閉合率、糖尿病足Wagner分級來判斷患者傷口情況。

? ? ? ?研究發(fā)現(xiàn)治療組的完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時間僅為28.5天，而對照組則需要63天。在第12周的時候，治療組傷口完全閉合率達到了82%，而對照組的傷口晚期閉合率只有53%。此外，Wagner分級表示治療組患者的恢復(fù)更快。

? ? ? ? 而在治療期間，患者沒有出現(xiàn)嚴重的不良事件，在完成治療后繼續(xù)觀察了兩年，隨訪發(fā)現(xiàn)兩組患者均未出現(xiàn)與傷口治療相關(guān)的不良事件，肯定了間充質(zhì)干細胞治療的安全性。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?我國干細胞治療糖尿病足臨床研究有序開展中

? ? ? ? 近年來，我國在干細胞治療糖尿病足領(lǐng)域相繼開展研究，并且相繼有臨床研究項目通過備案，與糖尿病足相關(guān)的干細胞新藥申報也在推進。2021年底，在新增的11個干細胞臨床研究備案項目中，有4個與糖尿病相關(guān)，其中2個與糖尿病足相關(guān)。由此可見，我國干細胞治療糖尿病足的臨床研究正在有序發(fā)展當中。

? ? ? ?間充質(zhì)干細胞療法的出現(xiàn)，可以從根源上治療糖尿病足，而不再是簡簡單單的停留于將傷口護理好這一層面，雖然當前間充質(zhì)干細胞療法仍處于臨床實驗階段，但是可以預(yù)料到，當其真正被廣泛用于臨床時，糖尿病足的噩夢將有望等到改善！

參考文獻：

[1] Yu Q, Qiao GH, Wang M, et al. Stem Cell-Based Therapy for Diabetic Foot Ulcers. Front Cell Dev Biol. 2022;10:812262. Published 2022 Feb 1.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35178389/

[2] Moon KC，Suh HS，Kim KB，Han SK，Young KW，Lee JW. Potential of Allogeneic Adipose-Derived Stem Cell - Hydrogel Complex for Treating Diabetic Foot Ulcers. Diabetes. 2019 Jan 24. pii: db180699.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30679183/