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摘要

目的

對(duì)于胃癌伴有腹膜轉(zhuǎn)移（PM）患者，化療是首選的治療方法。細(xì)胞減滅術(shù)（CRS）和腹腔熱化療（HIPEC）對(duì)此類患者的治療效果仍在爭(zhēng)論中。這項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、開放標(biāo)簽、多中心III期試驗(yàn)（EudraCT 2006-006088-22；ClinicalTrials.gov標(biāo)識(shí)符：NCT02158988）探討了胃癌伴有腹膜轉(zhuǎn)移患者接受CRS后使用HIPEC對(duì)其總生存期（OS）的影響。

患者和方法

本研究對(duì)具有組織學(xué)證實(shí)的覆膜轉(zhuǎn)移的成年胃癌患者進(jìn)行了隨機(jī)（1:1）分組，其中一組接受術(shù)前化療和CRS單獨(dú)治療（CRS-A），另一組接受CRS和HIPEC（CRS 1 H）。HIPEC包括將15mg/m2的絲裂霉素C和75mg/m2的順鉑溶解在5L的生理鹽水中，在42℃下灌注60分鐘。主要終點(diǎn)是OS；次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)進(jìn)展生存期（MFS）和安全性。分析遵循意向治療原則。

結(jié)果

自2014年3月至2018年6月，共有105名患者隨機(jī)分配（53名患者接受CRS-A，52名患者接受CRS+H）。由于招募緩慢，試驗(yàn)提前停止。在55名患者中，治療在CRS之前停止，主要是由于疾病進(jìn)展/死亡。

兩組的中位OS相同（CRS+H 14.9 [97.2% CI，8.7至17.7] 個(gè)月，CRS-A 14.9 [97.2% CI，7.0至19.4] 個(gè)月；P = 0.1647）。CRS+ H 組的PFS為3.5個(gè)月（95%CI，3.0至7.0個(gè)月），CRS-A 組為7.1個(gè)月（95%CI，3.7至10.5個(gè)月；P=0.047）。CRS+H 組顯示出更好的MFS（10.2個(gè)月[95% CI，7.7至14.7]v CRS-A，9.2個(gè)月[95% CI，6.8至11.5]；P=0 .0286）。兩組≥3級(jí)不良事件（AEs）的發(fā)生率相似（CRS-A 38.1% v CRS+H 43.6%；P= 0.79）。

結(jié)論

本研究顯示，CRS +H 和 CRS-A 組間沒(méi)有OS差異，CRS+H 組的PFS和MFS顯著優(yōu)于CRS-A組，需要進(jìn)一步探討。HIPEC未增加不良事件的發(fā)生率。

腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(CRS)

腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，是指比較大的腫瘤或腫瘤產(chǎn)生一些明顯的壓迫癥狀、無(wú)法完全切除腫瘤、通過(guò)切除部分腫瘤減輕癥狀，減輕腫瘤負(fù)荷的手術(shù)，即減瘤術(shù)。

腹腔熱灌注化療(HIPEC)

腹腔熱灌注化療是指將含或不含化療藥物的恒溫灌注液、循環(huán)灌注、充盈腹腔并維持一定時(shí)間，消滅殘存的癌細(xì)胞和部分小腫瘤結(jié)節(jié)。

腫瘤細(xì)胞和正常組織細(xì)胞的溫度耐受性不同，正常組織細(xì)胞能耐受45度高溫，但腫瘤細(xì)胞在溫度達(dá)到40°~43°時(shí)就會(huì)死亡。所以，借助熱療增強(qiáng)化療藥物的效果，在手術(shù)中清除和殺滅腹腔游離癌細(xì)胞和微小病灶，可以有效防治術(shù)后腹腔癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

傳統(tǒng)的化學(xué)治療方法是通過(guò)靜脈途徑進(jìn)行的，以達(dá)到治療癌癥的目標(biāo)。不幸的是，腹膜癌病的血液供應(yīng)常常很差。因此，靜脈化療更難達(dá)到腹腔腫瘤并殺死它們。HIPEC使化學(xué)抗癌藥物與腹腔內(nèi)的微小癌細(xì)胞直接接觸，以便有效殺滅或抑制癌細(xì)胞。

腹腔熱灌注化療是一種腹腔惡性腫瘤輔助治療手段。HIPEC在預(yù)防和治療腹膜癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、腹膜假性黏液瘤、腹膜惡性間皮瘤、肝癌、膽管癌和胰腺癌等腹腔惡性腫瘤種植轉(zhuǎn)移及其并發(fā)的惡性腹水方面具有很好的效果。

參考文獻(xiàn)

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