關(guān)鍵詞

CAR免疫細胞 免疫組學(xué) 基因組 DNA ?線粒體?新冠

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#今日行業(yè)熱點#

①Nature：CAR immune cells: design principles, resistance and the next generation

綜述：嵌合抗原受體（CAR）免疫細胞的免疫生物學(xué)設(shè)計原則、抗性及下一代CAR免疫細胞技術(shù)發(fā)展

DOI :10.1038/s41586-023-05707-3

論文簡介：嵌合抗原受體（CAR）治療B細胞和漿細胞惡性腫瘤的顯著臨床活性已經(jīng)證實了這類治療方法在液體癌癥中的應(yīng)用，但耐藥性和有限的獲取途徑仍然是更廣泛應(yīng)用的障礙。本文梳理了當(dāng)前原型CARs的免疫生物學(xué)和設(shè)計原則及新興平臺，并對下一代CAR免疫細胞技術(shù)進行了展望。CAR-T細胞在液體癌癥中的持續(xù)臨床成功，正推動著日益復(fù)雜的免疫細胞療法的發(fā)展，這些療法將在未來幾年轉(zhuǎn)化為實體癌癥和非惡性疾病的治療。

②Nature：A gut reaction can tune tumour fate during chemotherapy

腸道微生物產(chǎn)生的分子可恢復(fù)腫瘤對化療的應(yīng)答

DOI :10.1038/d41586-023-00476-5

論文簡介：化療是已經(jīng)擴散到身體其他部位(轉(zhuǎn)移)的胰腺癌最常用的方法。然而，如果腫瘤對這種治療產(chǎn)生耐藥性，這種方法就失敗了。雖然新的聯(lián)合治療方案正在出現(xiàn)，但結(jié)局仍然較差。如果發(fā)現(xiàn)飲食干預(yù)可以減少化療耐藥性的出現(xiàn)，并且這些干預(yù)在臨床試驗中顯示有效，它們可能提供一種現(xiàn)成的方法。Tintelnot等人在《自然》雜志上發(fā)表了來自人類和小鼠研究的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)提示，某些腸道微生物產(chǎn)生的分子可恢復(fù)腫瘤對化療的應(yīng)答。

③Annals of Internal Medicine：Adenoma Detection Rate and Colorectal Cancer Risk in Fecal Immunochemical Test Screening Programs : An Observational Cohort Study

基于糞便免疫化學(xué)檢測(FITS)的篩查計劃中腺瘤發(fā)現(xiàn)率(ADR)與結(jié)腸鏡檢查后結(jié)直腸癌(PCCRC)風(fēng)險之間的關(guān)系

DOI :10.7326/M22-1008

論文簡介：基于糞便免疫化學(xué)檢測(FITS)的結(jié)直腸癌(CRC)篩查計劃代表了以人群為基礎(chǔ)的干預(yù)措施的標準。它們的益處取決于FIT陽性后結(jié)腸鏡檢查中腫瘤的識別。用腺瘤發(fā)現(xiàn)率(ADR)衡量的結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量可能會影響篩查計劃的有效性。在基于FIT的篩查計劃中，ADR與PCCRC發(fā)病率呈負相關(guān)，在這種情況下要求進行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)腸鏡檢查質(zhì)量監(jiān)測。增加內(nèi)窺鏡醫(yī)師的不良反應(yīng)可能會顯著降低PCCRC的風(fēng)險。

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④Cell 子刊: Trends in Genetics：How genomics can help biodiversity conservation

綜述：參考基因組促進生物多樣性研究和保護的主要方法和應(yīng)用

DOI :10.1016/j.tig.2023.01.005

論文簡介：公共基因組資源的可用性可以通過為科學(xué)知情的管理決策提供證據(jù)，極大地幫助生物多樣性的評估、保護和恢復(fù)工作。本文中調(diào)查了生物多樣性和保護基因組學(xué)的主要方法和應(yīng)用，考慮了實際因素，如成本、時間、先決技能和目前的應(yīng)用缺點；回顧了案例研究，以說明參考基因組如何促進生物多樣性研究和保護。

⑤Cell子刊： Trends in Genetics：C-DNA may facilitate homologous DNA pairing

C-DNA可能促進同源DNA配對

DOI :10.1016/j.tig.2023.01.008

論文簡介：重組獨立的同源配對是染色體生物學(xué)的一個突出但很大程度上神秘的特征。通過對真菌粗鏈孢菌的研究表明，這一過程可能是基于同源DNA分子的直接配對。本研究推測的C-DNA在同源配對中的作用，將鼓勵人們努力發(fā)現(xiàn)其生物學(xué)功能，也可能闡明DNA同源性的重組獨立識別機制。

⑥Ophthalmology：Mitochondrial TXNRD2 and ME3 genetic risk scores are associated with specific primary open-angle glaucoma phenotypes

線粒體基因TXNRD2和ME3遺傳風(fēng)險評分（GRSs）與特定的原發(fā)性開角型青光眼（POAG）表型相關(guān)

DOI :10.1016/j.ophtha.2023.02.018

論文簡介：在全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）中，包括線粒體基因TXNRD2和ME3在內(nèi)的區(qū)域的遺傳變異與原發(fā)性開角型青光眼（POAG）相關(guān)。為了評估其臨床影響，我們調(diào)查了TXNRD2和ME3遺傳風(fēng)險評分（GRSs）是否與特定的青光眼表型相關(guān)。發(fā)現(xiàn)TXNRD2和ME3 GRSs較高的POAG患者治療IOP更高，中心旁野損失發(fā)生率更高。

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⑦輝瑞用于復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者的研究性B細胞成熟抗原（BCMA）CD3靶向雙特異性抗體上市許可申請獲FDA和EMA受理

詳情：多發(fā)性骨髓瘤是一項中位生存期約5年的血液腫瘤。靶向BCMA雙特異性抗體將是一種極具前景的腫瘤免疫新方向，旨在結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細胞表面高度表達的B細胞成熟抗原（BCMA）和抗癌T細胞表面的CD3受體，將它們連接在一起以激活免疫反應(yīng)。

⑧用于治療成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的新一代選擇性布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑獲歐盟（EU）批準

詳情：慢性淋巴細胞白血?。–LL）成年人中最常見的白血病類型，2019年全球新增病例超過10萬例。盡管一些CLL患者在診斷時可能不會出現(xiàn)任何癥狀，但其他人可能會出現(xiàn)癥狀，如虛弱、疲勞、體重減輕、寒戰(zhàn)、發(fā)燒、盜汗、淋巴結(jié)腫大和腹痛。在CLL中，骨髓、血液和淋巴結(jié)中存在異常淋巴細胞的積聚。隨著異常細胞數(shù)量的增加，骨髓中產(chǎn)生正常白細胞、紅細胞和血小板的空間越來越小。這可能導(dǎo)致貧血、感染和出血。通過BTK的B細胞受體信號傳導(dǎo)是CLL的重要生長途徑之一。該藥通過與BTK共價結(jié)合，從而抑制其活性。在B細胞中，BTK信號通路導(dǎo)致B細胞增殖、運輸、趨化和粘附所必需的通路的激活。

⑨舒巴坦鈉-度洛巴坦鈉（SUL-DUR）用于治療鮑曼不動桿菌引起感染的新藥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理

詳情：SUL-DUR是一款結(jié)合舒巴坦鈉（一種β-內(nèi)酰胺類抗生素）和度洛巴坦鈉（一種新型廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑）的在研新藥，用于治療鮑曼不動桿菌（包括多重耐藥和耐碳青霉烯類（CRAB）菌株）引起的感染。不動桿菌是革蘭氏陰性、機會性人類病原體，主要感染重癥患者，通常會導(dǎo)致嚴重的肺炎和血流感染。它們還可以感染其他身體部位，例如尿道和皮膚。ABC被認為是一種全球性的公共衛(wèi)生威脅，部分原因是其能夠獲得多重耐藥性。根據(jù)目前的碳青霉烯類耐藥率，我們估計全球每年有超過300,000例住院治療的碳青霉烯類耐藥ABC感染病例，由于治療選擇有限，其發(fā)病率和死亡率都很高。

⑩首個獲FDA批準的新冠自測試劑盒制造商申請破產(chǎn)

詳情：首個獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的“新冠居家自檢測試劑盒”美國制造商申請破產(chǎn)。2月22日，美國新冠檢測試劑制造商Lucira Health宣布已根據(jù)美國破產(chǎn)法向美國特拉華州破產(chǎn)法院申請保護，破產(chǎn)期間將繼續(xù)經(jīng)營支持客戶需求，并尋求業(yè)務(wù)出售。

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