頭孢與酒發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng)
都說(shuō)“頭孢配酒,一吃就走”,但經(jīng)常有人不當(dāng)回事。頭孢配酒,會(huì)引發(fā)一系列醫(yī)學(xué)上稱為雙硫侖樣反應(yīng)的極度不適,進(jìn)而危及生命。
什么是雙硫侖樣反應(yīng)?
雙硫侖是一種曾經(jīng)的戒酒藥物,服用后即使飲用少量的酒,身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適,以達(dá)到戒酒的目的。
正常情況下飲酒,酒精進(jìn)入體內(nèi),首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”,乙醛再在“乙醛脫氫酶”的作用下氧化為“乙酸”,進(jìn)而代謝為二氧化碳和水排出體外,但如果在飲酒前后或期間服用頭孢哌酮等含有N-甲基硫代四唑等基團(tuán)的藥物后,體內(nèi)乙醛脫氫酶活性被抑制,乙醛無(wú)法降解,蓄積在體內(nèi)。
抗生素,尤其是頭孢類、甲硝唑類,會(huì)引起乙醛在體內(nèi)蓄積,而乙醛有毒性,如果蓄積在體內(nèi),就會(huì)表現(xiàn)出輕重不同的癥狀。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),雙硫侖樣反應(yīng)就是頭孢類藥物和酒精在體內(nèi)共同作用,中斷了人體酒精代謝過(guò)程,從而導(dǎo)致體內(nèi)“乙醛蓄積”,出現(xiàn)中毒反應(yīng)。
雙硫侖樣反應(yīng)的主要表現(xiàn):
從面部潮紅開始,繼而出現(xiàn)頭頸部血管舒張,并可出現(xiàn)搏動(dòng)性頭痛;隨后會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心動(dòng)過(guò)速、血壓下降、呼吸困難,并可出現(xiàn)意識(shí)模糊;更嚴(yán)重的反應(yīng)包括呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥和猝死【1】。
哪些藥物會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)?
頭孢菌素類:頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑啉(先鋒Ⅴ號(hào))、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號(hào))、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢氨芐、頭孢克洛等。
其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感,原因是頭孢哌酮含有經(jīng)典的甲硫四氮唑基團(tuán),結(jié)構(gòu)如下圖所示。
頭孢曲松雖然不具有甲硫四氮唑基團(tuán),但有甲硫三嗪基團(tuán)也可引起此類反應(yīng),另有頭孢他啶致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)道,故頭孢曲松、頭孢他啶也歸為可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物。
硝基咪唑類:如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。
硝基呋喃類:呋喃妥因、呋喃唑酮。
口服降血糖藥:格列苯脲、格列吡嗪、格列齊特。
其他:氯霉素、酮康唑、異煙肼、磺胺類等【2】。
服用頭孢后多久不能飲酒?
雙硫侖樣反應(yīng)的機(jī)制是:藥物通過(guò)抑制乙醛脫氫酶,造成乙醛代謝受阻,使血液中乙醛濃度升高。
因此,一般用藥后,多久不能飲酒?
一要考慮藥物對(duì)乙醛脫氫酶的抑制強(qiáng)度;
二要考慮藥物的消除半衰期;
三要考慮乙醛脫氫酶被抑制后的恢復(fù)時(shí)間;
四要考慮患者的個(gè)體差異。
以頭孢曲松為例,成人的清除半衰期約為8小時(shí),約48小時(shí)后(經(jīng)過(guò)6個(gè)半衰期)從體內(nèi)基本消除;乙醛脫氫酶被抑制后常需4~5天后才能恢復(fù),因此停用頭孢曲松后,至少1周后才可飲酒。
75歲以上的老年人,頭孢曲松平均清除半衰期通常為年輕人的2~3倍。因此,停用頭孢曲松后,至少2周后才可飲酒。
服用頭孢后,至少1周內(nèi)不能飲酒和使用含酒精的食物或藥物,1-2周后飲酒才較為安全。
飲酒后多久不能服用頭孢?
主要考慮乙醇和乙醛在體內(nèi)的代謝時(shí)間。
不同個(gè)體之間的乙醇藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)存在較大差異,乙醇的達(dá)峰時(shí)間為0.8~2.0小時(shí),消除半衰期為0.5~2.6小時(shí)。也就是說(shuō),約3~15.6小時(shí)(經(jīng)過(guò)6個(gè)半衰期)后體內(nèi)乙醇才能基本消除。
乙醛,作為乙醇的代謝產(chǎn)物,一是經(jīng)肺直接呼出,二是進(jìn)入尿液排出,三是與組織蛋白質(zhì)、細(xì)胞DNA反應(yīng)形成加合物而貯存在體內(nèi),四是在肝臟和紅細(xì)胞中的乙醛脫氫酶的催化下生成乙酸。體內(nèi)的殘留時(shí)間比乙醇要長(zhǎng),一般需要2-3天才能從體內(nèi)清除。
飲酒后,至少3天內(nèi)避免服用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物。
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參考文獻(xiàn):
【1】劉雅紅, 張立軍, 王永超. 頭孢菌素類藥物各種不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施的探討分析[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2019, 14(12):105-107.
【2】羅勤. 服藥期間勿喝酒 警惕雙硫侖樣反應(yīng)[J]. 家庭醫(yī)學(xué)(下半月), 2018(1):58-59.