非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝外疾病的研究進展
非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝外疾病的研究進展
應(yīng)重視非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝外疾病的研究
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球慢病肝病的主要病因，涵蓋了從脂肪變性到炎癥和纖維化以至發(fā)生肝硬化的一系列病理表現(xiàn)。NAFLD與肝外疾病相關(guān)，包括代謝綜合征、心血管疾病、慢性腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、銀屑病、骨骼肌肉改變等。NAFLD的主要死因包括心血管疾病、惡性腫瘤及肝臟相關(guān)并發(fā)癥，提示臨床醫(yī)生應(yīng)重視NAFLD相關(guān)肝外疾病表現(xiàn)[1]。
多囊卵巢綜合征是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病之一，我國育齡婦女患病率5%～18%，有研究指出，多囊卵巢綜合征中55%的患者合并MAFLD。
一項臨床研究《甲狀腺功能減退癥患者非酒精性脂肪肝的初步調(diào)查》甲狀腺功能減退癥的56例患者中脂肪肝檢出率35.7%。
一項臨床研究《生長激素缺乏癥患兒脂代謝的臨床研究》41例患兒（7-16歲）中脂肪肝檢出率14.6%。
綜上所述，代謝性相關(guān)疾病的患病率上升，而臨床又缺乏多靶點、多途徑治療的有效藥物，因此，未來應(yīng)著重關(guān)注相關(guān)疾病。
代謝綜合征的名詞概念
代謝綜合征是心血管病的多種代謝危險因素在個體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)。代謝綜合征中的肥胖病尤其是內(nèi)臟型肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損，高甘油三酯(TG)血癥及低高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)血癥為特點的血脂紊亂。代謝綜合征尚包括組織IR、高尿酸血癥及反映血管內(nèi)皮細胞功能缺陷的微量白蛋白尿。
針對非酒精性脂肪性肝病這一疾病來說，還沒有特效藥物在美國和歐盟獲批，然而強肝膠囊已上市25年，在現(xiàn)代研究中，強肝膠囊的作用機制也越來越明確，是1調(diào)2抗（調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗炎、抗肝纖維化）治療脂肪性肝病的理想用藥。
強肝膠囊促進肝糖原合成降低大鼠高血糖的機制研究[2]
胰島素抵抗是脂肪肝和代謝綜合征形成及進展的核心環(huán)節(jié)，有效改善胰島素抵抗和控制血糖是代謝相關(guān)疾病治療的首要目標。在肝臟，胰島素可通過抑制糖異生和糖原分解減少肝糖原生成，同時還可以通過抑制 GSK3-GS級聯(lián)反應(yīng)刺激糖原合成。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，糖原合成和分解失衡導(dǎo)致肝糖原減少，而強肝膠囊干預(yù)，可降低血糖水平，并增加肝糖原含量，表明其對糖代謝紊亂具有改善作用。
強肝膠囊對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟瘦素受體及P-JAK2和P-STAT3蛋白的影響[3]
強肝膠囊能明顯降低NAFLD模型大鼠肝組織三酰甘油、總膽固醇的水平，改善脂肪變性，降低肝臟炎癥反應(yīng)，并能明顯降低血清瘦素高水平狀態(tài)，改善瘦素抵抗，同時增加瘦素受體mRNA的表達，增加肝組織P-JAK2、P-STAT3蛋白的水平。
強肝膠囊對糖代謝紊亂具有改善作用。其作用機制是促進肝臟瘦素受體表達，提高酪氨酸蛋白激酶2和信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3的磷酸化水平，改善瘦素抵抗，并提高糖原合酶水平，促進葡萄糖合成肝糖原，從而減輕肝脂肪變，改善血脂水平。
【參考文獻】
朱蕗穎,李雨晨,鄧利華等.非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝外疾病的研究進展[J].臨床肝膽病雜志,2021,37(09):2215-2219.
舒祥兵,操穎,顧曄,楊志新,季光,張莉.強肝膠囊促進肝糖原合成降低大鼠高血糖的機制研究[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2021,35(03):45-51.DOI:10.16306/j.1008-861x.2021.03.009.
[3]鄭培永,王磊,張莉,柳濤,邢練軍,季光.強肝膠囊對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟瘦素受體及P-JAK2和P-STAT3蛋白的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2009,17（03）:141-145.
