來源??TMR Publishing Group

?作者??Traditional Medicine Research 編輯部??

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研究亮點

本文綜述了2020年傳統(tǒng)醫(yī)學以及草藥衍生活性天然產(chǎn)物藥理學的代表性研究。其中抗癌、抗炎和治療代謝疾病的活性天然產(chǎn)物的藥理學研究是本文的重點。

研究背景

與前幾年相比，2020年傳統(tǒng)醫(yī)藥藥理學研究的總數(shù)沒有太大變化。中藥有效成分在抗癌中的作用研究仍占主導地位。小檗堿、丹參素A、石蒜堿和大黃素等仍是主要關(guān)注的話題。此外，用于治療代謝性疾病的傳統(tǒng)藥物的研究在2020年表現(xiàn)出了強勁的上升勢頭。異甘草素、金絲桃素、原兒茶酸等活性化合物對治療糖尿病的藥理研究越來越受到重視。青蒿琥酯、人參皂苷和雷公藤紅素等化合物的抗炎生物活性，再次引起人們的興趣。同時，藥理學研究顯示出多樣化的趨勢，越來越多的研究報告了傳統(tǒng)醫(yī)藥對骨質(zhì)疏松和器官纖維化的保護作用。但對心腦血管疾病的研究有所減少。因此，本綜述提供了2020年期間傳統(tǒng)醫(yī)藥藥理學研究進展的總結(jié)(圖1)。

癌癥

與前幾年類似，2020年有大量關(guān)于癌癥的研究。研究發(fā)現(xiàn)了一些主要通過抑制細胞增殖相關(guān)的細胞信號通路來靶向大腸癌的天然化合物。例如小檗堿通過靶向切割激活蛋白/甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1途徑作為結(jié)腸癌的潛在治療劑。同時，研究發(fā)現(xiàn)許多天然產(chǎn)物主要通過靶向腫瘤血管生成來治療肺癌。魚藤素是一種從魚藤中分離的天然產(chǎn)物，它以泛素化依賴的方式降低Mcl-1蛋白水平，對抗非小細胞肺癌細胞。此外，天然產(chǎn)物中還存在一些針對乳腺癌的天然化合物。例如姜黃素可增強TNBC乳腺癌患者對阿霉素的敏感性。此外，研究還發(fā)現(xiàn)了一些治療其他癌癥的天然化合物。例如，小檗堿有抗多發(fā)性骨髓瘤的活性。同時，研究還發(fā)現(xiàn)程序性細胞死亡涉及各種癌細胞中的促凋亡和抗凋亡蛋白，可以促進癌細胞的死亡，并抑制癌細胞的增殖和遷移。

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心腦血管疾病

越來越多的研究試圖使用天然產(chǎn)品來治療心腦血管疾病。其中，高血壓是最常見的慢性病，也是最重要的危險因素。從中藥川芎中分離出的川芎嗪在肺動脈高壓中顯示出潛在的治療作用。據(jù)報道，一些化合物對心血管疾病有保護作用。例如大麻二酚可通過抑制心臟電壓門控制鈉通道來防止高葡萄糖引起的氧化應激。此外，二氫楊梅素對心力衰竭患者具有心臟保護作用。蓮心堿對阿霉素誘導的心臟毒性有保護作用。異鼠李素通過靶向Yes相關(guān)蛋白逆轉(zhuǎn)心臟毒性?；ù渌仫@示出抗氧化、抗心臟肥大、抗凋亡和抗癌活性。雷公藤紅素可減弱血管緊張素Ⅱ誘導的多孔和三乙酸纖維素激發(fā)的體內(nèi)心臟肥大和纖維化反應。

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炎癥相關(guān)疾病

炎癥相關(guān)疾病可以通過含有天然活性化合物的傳統(tǒng)藥物得到治療。例如，木犀草素通過減少促炎和增加抗炎作用來分別減輕腸粘膜炎和細胞因子。而Δ9-THCA-A和大麻二酚具有抗關(guān)節(jié)炎的作用。此外，一些化合物還能改善呼吸系統(tǒng)的炎癥。四氫大麻酚可以作為腸毒素-B誘導的急性呼吸窘迫綜合征的緩解劑。石蒜堿通過抑制膠原沉積和改善炎癥小體活化，對肺纖維化和急性肺損傷具有保護作用。此外，歐前胡素可通過減少鈣流量來治療過敏性哮喘。羅布麻寧通過抑制粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子誘導的AKT-MEK1/2-ERK1/2途徑和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子-前生存效應發(fā)揮抗炎作用。香茶菜堿可抑制M1表型并增加M2表型。青蒿琥酯可通過與維生素D受體相互作用影響膿毒癥誘導的免疫抑制。牛蒡苷元通過減少炎癥細胞浸潤對急性腹膜炎有保護作用。6BIGOE通過靶向單核細胞中糖原合酶激酶3抑制脂多糖誘導的細胞因子釋放。AEDC調(diào)節(jié)巨噬細胞-脂肪細胞串擾，以減輕脂肪組織炎癥。

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神經(jīng)退行性疾病

研究表明山楂酸可逆轉(zhuǎn)東莨菪堿引起的小鼠記憶障礙。丹參酮ⅡA可預防APP/PS1小鼠的空間學習和記憶缺陷。人參皂苷Rg1可減輕亨廷頓氏病小鼠模型的行為缺陷。此外，山莨菪通過抑制丁酰膽堿酯酶和抗氧化能力而顯示出對阿爾茨海默病的潛在治療效果。在帕金森病的果蠅遺傳模型中，東莨菪堿通過谷胱甘肽的有效再循環(huán)來恢復多巴胺能神經(jīng)網(wǎng)絡和運動協(xié)調(diào)能力，從而恢復氧化還原平衡。枸杞中的LFP-1則可通過促進神經(jīng)元分化和神經(jīng)突起生長有效地保護帕金森病模型免受1-甲基-4-苯基吡啶誘導的神經(jīng)毒性。此外，熊果酸可以促進少突膠質(zhì)細胞成熟，減少了中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的修復。此外，淫羊藿苷II通過調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶9/金屬蛋白酶組織抑制劑-1平衡，顯著改善缺血/再灌注誘導的大腦中動脈閉塞大鼠血腦屏障破壞和神經(jīng)元凋亡。

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糖尿病和代謝疾病

2020年研究發(fā)現(xiàn)了大量可能用于預防糖尿病的天然產(chǎn)品。例如，來自穿心蓮的羅紅霉素可以促進PANC-1細胞分化為功能性胰島素產(chǎn)生細胞。迷迭香酸是糖尿病心血管疾病的天然治療劑，可預防糖尿病動脈粥樣硬化中的內(nèi)皮功能障礙。異甘草素可通過改善糖尿病小鼠的腎纖維化、細胞凋亡和腎功能惡化來預防糖尿病腎病的進展。金絲桃素可以通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝用于治療非酒精性脂肪性肝病。此外，南蛇藤中的扁蒴藤素可以用于治療NLRP3相關(guān)代謝紊亂。絞股藍皂甙則具有治療代謝綜合征的潛力。

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傳染病

有少數(shù)研究報道傳統(tǒng)醫(yī)學還可以治療抑郁癥和精神障礙。淫羊藿可以調(diào)節(jié)一個碳循環(huán)的組成部分，而在Dravet模型中解除了這些組成部分的限制。冬凌草甲素則可以通過提高PPAR-γ和谷氨酸1磷酸化水平來改善小鼠的抑郁癥狀。

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其他疾病

除了上述概述的疾病之外，還存在許多來自草藥的生物活性化合物可以治療其他疾病。例如，梓醇可以開發(fā)為破骨細胞相關(guān)骨疾病的潛在療法。補骨脂素具有抗真菌活性。桃葉珊瑚苷具有抗骨質(zhì)疏松作用，可促進與成骨細胞分化相關(guān)的細胞因子的表達。小豆蔻明已用于治療常染色體顯性多囊腎疾病。大黃酚通過抑制包括I型膠原和α-平滑肌肌動蛋白在內(nèi)的纖維化標志物的表達，抑制腎間質(zhì)纖維化。此外，對甲氧基肉桂酸乙酯可以保持干細胞的更新和多能性。楊梅素通過靶向熱休克蛋白90調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子β/Smad和非Smad信號通路來抑制肺成纖維細胞的活化。黃皮酰胺在體外和體內(nèi)都顯示出了對乙酰氨基酚誘導的肝細胞鐵死亡的保護作用。此外，紅景天苷可緩解早期急性骨關(guān)節(jié)炎階段的疼痛和關(guān)節(jié)腫脹。大黃酚可顯著改善腎臟損傷并減少纖維化標志物的產(chǎn)生。槲皮素可以保護骨骼，防止小鼠骨質(zhì)流失。此外，槲皮素還可以促進老齡小鼠和人類卵母細胞體外成熟和早期胚胎發(fā)育。此外，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可能可以用于預防腎纖維化。蛇床子素顯示出抑制氣道高反應性的藥理作用。

結(jié)論

傳統(tǒng)醫(yī)藥藥理研究藥物及其生物活性化合物在2020年保持了快速增長的勢頭。其中針對癌癥、代謝性疾病和炎癥的傳統(tǒng)藥物的研究仍處于領先地位。同時，關(guān)于心腦血管疾病的報告較前一年有所減少。而傳統(tǒng)醫(yī)藥治療骨丟失和器官纖維化的研究較去年增加(表1)。因此，推測未來醫(yī)藥研究的趨勢將呈現(xiàn)多樣化。

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引用格式

Zeng KW, Gu MY. Annual advances of integrative pharmacology in 2020.?Tradit Med Res. 2021;6(4):31. doi:10.12032/TMR20210616237

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