人得病后發(fā)燒這是自我毀滅還是自救?
這一切的背后是大腦在指揮。
更具體一點(diǎn)來(lái)說(shuō),神經(jīng)系統(tǒng)一直在與免疫系統(tǒng)“對(duì)接”,確認(rèn)身體被感染后,會(huì)協(xié)調(diào)一系列行為和生理變化,包括出現(xiàn)那些令我們不太舒服的癥狀。
本周,頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》上發(fā)表的一篇研究論文中,科學(xué)家們通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn),首次找到了一群特殊的腦細(xì)胞:這一小撮神經(jīng)細(xì)胞在大腦中運(yùn)籌帷幄,感知到免疫狀態(tài)因?yàn)楦腥径l(fā)生變化后,操縱了發(fā)燒、畏寒、食欲不振等一系列癥狀的發(fā)生。
這群特殊的神經(jīng)元位于下丘腦,一個(gè)以調(diào)節(jié)體溫、進(jìn)食、飲水、內(nèi)分泌活動(dòng)等重要機(jī)能而“聞名”的關(guān)鍵腦區(qū)。研究人員先設(shè)法使實(shí)驗(yàn)室小鼠因?yàn)榧?xì)菌感染而發(fā)燒,然后在它們的大腦中搜尋此時(shí)被激活的神經(jīng)細(xì)胞,最終注意到了位于下丘腦腹內(nèi)側(cè)視前區(qū)(VMPO)的神經(jīng)元。
為了確認(rèn)這些細(xì)胞的功能,研究人員利用化學(xué)遺傳學(xué)和光遺傳學(xué)等方法,對(duì)這群數(shù)量在1000個(gè)左右的神經(jīng)元進(jìn)行了精確控制,操縱它們傳送信號(hào)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),VMPO神經(jīng)元對(duì)于產(chǎn)生發(fā)熱等癥狀至關(guān)重要。激活這些細(xì)胞后,小鼠體溫升高,畏寒,食欲降低——表現(xiàn)與人類(lèi)感染后常出現(xiàn)的一系列癥狀非常相像。
此外,研究人員還確認(rèn),這群神經(jīng)細(xì)胞投射到12個(gè)腦區(qū),包括一些已知控制口渴、疼痛敏感性和社交互動(dòng)的腦區(qū),換句話說(shuō),其他一些感染后常有的癥狀表現(xiàn)也可能受到這群神經(jīng)細(xì)胞的影響。
在這篇論文中,研究人員更進(jìn)一步揭示了這些神經(jīng)細(xì)胞是如何感知身體免疫狀態(tài)的。他們發(fā)現(xiàn),這些神經(jīng)細(xì)胞有絕佳的地理位置:緊挨著血腦屏障。血腦屏障將大腦與循環(huán)血液隔開(kāi),也意味著這里是大腦和免疫系統(tǒng)相互交流的位置。
研究人員指出,構(gòu)成血腦屏障的細(xì)胞可以釋放出免疫信號(hào),而鄰近的下丘腦VMPO神經(jīng)元又正好配置了接收免疫信號(hào)的一些受體,因此血腦屏障的細(xì)胞就通過(guò)一種叫做“旁分泌信號(hào)”的機(jī)制觸發(fā)控制發(fā)熱等癥狀的神經(jīng)細(xì)胞。
現(xiàn)在,我們對(duì)感染細(xì)菌或病毒后為什么會(huì)發(fā)燒,終于有了更全面的認(rèn)識(shí):組成血腦屏障的細(xì)胞與血液和外周免疫系統(tǒng)接觸,被激活后,通過(guò)分泌細(xì)胞因子和趨化因子,進(jìn)而激活下丘腦新發(fā)現(xiàn)的這群神經(jīng)元,導(dǎo)致體溫升高、食欲不振等癥狀。
利用這一機(jī)制,科學(xué)家們希望有朝一日能夠用來(lái)消除或逆轉(zhuǎn)發(fā)熱等癥狀。盡管我們知道發(fā)熱通常有助于消除病原體,是一種健康的身體反應(yīng),但是高燒持續(xù)不退時(shí),可能變得非常危險(xiǎn)。同樣的,食欲不振也是如此,一定程度的胃口變差可能在應(yīng)對(duì)感染之初有所幫助,但持續(xù)缺乏營(yíng)養(yǎng)或水分則會(huì)阻礙恢復(fù)健康。