距離1981年全球首次報(bào)告發(fā)現(xiàn)艾滋病病例已經(jīng)過(guò)去了40余年，這種疾病肆虐的程度不減反增。原因很簡(jiǎn)單，它不可被常規(guī)療法治愈…….

調(diào)查結(jié)果顯示，截止2020年底，我國(guó)感染艾滋病病毒的病患人數(shù)超過(guò)105.3萬(wàn)人，累計(jì)死亡病例則達(dá)到35.1萬(wàn)人。

艾滋病所帶來(lái)的消化、呼吸、血液和淋巴系統(tǒng)并發(fā)癥極為復(fù)雜，包括細(xì)菌性肺炎、口腔毛狀粘膜白斑、鵝口瘡、各種感染性腹瀉的一系列機(jī)會(huì)性感染將持續(xù)拖累病患的免疫系統(tǒng)，最終使病情發(fā)展至呼吸衰竭、營(yíng)養(yǎng)不良、發(fā)熱、消瘦、寒戰(zhàn)嘔吐等[1-2]。

醫(yī)學(xué)研究者針對(duì)艾滋病已經(jīng)開(kāi)發(fā)出核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）、非核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）、蛋白酶抑制劑（PIs）、整合酶抑制劑（INSTIs）、融合酶抑制劑（FIs）等，然而HIV病毒也在不斷進(jìn)化當(dāng)中，單純抑制病毒復(fù)制難以清除潛伏態(tài)的HIV病毒，更無(wú)法消除HIV耐藥問(wèn)題。

醫(yī)學(xué)研究者將目光轉(zhuǎn)向HIV病毒感染靶細(xì)胞的流程[3]——當(dāng)HIV進(jìn)入人體血液循環(huán)之后， 其識(shí)別人體T細(xì)胞表面表達(dá)的CD4受體，在輔助共受體CCR5或CXCR4的幫助下相互作用并結(jié)合，歷經(jīng)復(fù)雜的復(fù)制、整合、組裝和釋放過(guò)程，最終將批量生產(chǎn)的HIV病毒釋放到身體各器官處。

令醫(yī)學(xué)界大為震驚的是，在2007年德國(guó)柏林的一例造血干細(xì)胞移植術(shù)后，接受了CCR5 Δ32天然突變供體干細(xì)胞的病患，其體內(nèi)的HIV病毒居然得到了控制，即功能性治愈了艾滋病。

這個(gè)神奇的案例并非孤例，在2023年2月20日，來(lái)自德國(guó)杜塞多夫大學(xué)醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究者在醫(yī)學(xué)頂刊Nature Medicine上刊發(fā)了論文，闡述了世界第5例因干細(xì)胞移植而治愈HIV的病患的治療過(guò)程——大多數(shù)醫(yī)學(xué)工作者將病患體內(nèi)未檢測(cè)到HIV-1病毒視為治愈。??

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或許沒(méi)有2007年執(zhí)行的那一例干細(xì)胞移植，也許人們都不會(huì)認(rèn)識(shí)到CCR5基因發(fā)生變異對(duì)艾滋病治愈竟有著這樣奇妙的影響。

其實(shí)，我國(guó)的醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)也已經(jīng)注意到CCR5基因?qū)χ斡鶫IV的功效，在2019年9月11日，來(lái)自北京大學(xué)鄧宏魁團(tuán)隊(duì)、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎團(tuán)隊(duì)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊團(tuán)隊(duì)的多名研究人員就已經(jīng)采用基因編輯技術(shù)，對(duì)人成體造血干細(xì)胞進(jìn)行重構(gòu)，用于治療一名合并患有艾滋病和急性淋巴細(xì)胞白血病的27名男性，術(shù)后發(fā)現(xiàn)病患T細(xì)胞對(duì)HIV-1病毒產(chǎn)生一定抵抗力，且未觀察到脫靶效應(yīng)和副作用。

目前的研究瓶頸在于，可供醫(yī)學(xué)工作者做CCR5基因敲除的供體數(shù)量不足。畢竟CCR5變異在人體中發(fā)生幾率較低，而CCR5基因變異純合體個(gè)體的占比就更低了。在此基礎(chǔ)上還要進(jìn)行HLA配型相合，其難度可想而知。

醫(yī)學(xué)研究者想到利用造血干細(xì)胞作為基因敲除對(duì)象，為病患重建造血功能，順帶建立起抵抗HIV-1病毒的生命護(hù)城河。借助干細(xì)胞超強(qiáng)的增殖特性和分化潛能，我們或許可以得到更加可靠純凈的供體來(lái)源。

隨著研究進(jìn)行，會(huì)有更多利用造血干細(xì)胞移植術(shù)治愈HIV的案例誕生，同時(shí)基因編輯技術(shù)也會(huì)更加成熟、安全和廉價(jià)，在低風(fēng)險(xiǎn)、低成本的前提下安排手術(shù)，會(huì)讓更多HIV患者能夠擔(dān)負(fù)手術(shù)費(fèi)用和未知風(fēng)險(xiǎn)。目前的研究成果有助于資本市場(chǎng)和藥企龍頭轉(zhuǎn)向開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更低、適用范圍更廣的HIV治療方案，我們期待著干細(xì)胞技術(shù)能再次為抵御難治性疾病貢獻(xiàn)力量[4]。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://tag.120ask.com/jibing/aizibing/bingfa/

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病丙型肝炎學(xué)組,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心.中國(guó)艾滋病診療指南(2021年版)[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2022,13(02):203-226.

[3]徐磊.建立CRISPR敲除造血干細(xì)胞CCR5基因治療艾滋病新策略[D].中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,2017.

[4]https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_22017620

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