什么是骨癌？

骨癌是指發(fā)生在骨骼或軟骨的惡性腫瘤，可分為原發(fā)性骨癌和繼發(fā)性骨癌（或轉(zhuǎn)移性骨癌）。

骨癌的發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的0.2%，盡管骨癌的病因目前尚不完全清楚，但圍繞其發(fā)作誘因已經(jīng)在基因和內(nèi)分泌等方面形成若干假說(shuō)，同時(shí)醫(yī)學(xué)研究者也認(rèn)為化學(xué)元素物質(zhì)和內(nèi)外照射慢性刺激、病毒感染都可能誘發(fā)骨癌。

骨癌所在之處，必定興風(fēng)作浪[1]。目前，臨床治療以手術(shù)為主，結(jié)合其他一些治療方法。

近年來(lái)，細(xì)胞科技在抗癌道路上取得了很大的進(jìn)展，隨著研究的深入，干細(xì)胞被證實(shí)是治療癌癥的有用工具，圍繞干細(xì)胞的修復(fù)再生功能，醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開(kāi)展了許多卓有成效的實(shí)驗(yàn)研究。而在干細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性骨癌領(lǐng)域，外媒（News-Medical）曾進(jìn)行了專(zhuān)家解讀[2]。

除了骨癌，干細(xì)胞在其他骨科疾病領(lǐng)域也有了應(yīng)用及研究。截止目前，國(guó)內(nèi)外共有29款骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞新藥獲得臨床許可,根據(jù)CDE的數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)有6款適應(yīng)癥為膝骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞新藥IND通過(guò)臨床默示許可。

在軟骨損傷、骨關(guān)節(jié)炎等治療領(lǐng)域，細(xì)胞藥物的實(shí)力以及得到驗(yàn)證。那么，干細(xì)胞為什么能用來(lái)治療骨癌，科學(xué)家又是如何利用干細(xì)胞來(lái)治療骨癌？

干細(xì)胞具有兩個(gè)不同特殊功能：無(wú)限的自我更新，分化為多種類(lèi)型組織細(xì)胞。對(duì)于有骨髓損害或免疫系統(tǒng)損害的病人，醫(yī)學(xué)工作者首先將骨髓或血液中提取的干細(xì)胞移植到病患體內(nèi)，使骨髓造血功能回歸正軌。

以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的多種腫瘤療法應(yīng)運(yùn)而生，另外，醫(yī)療人員還通過(guò)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞培養(yǎng)得到自然殺傷T細(xì)胞（NKT細(xì)胞），并將其移植到病人體內(nèi)，其可以特異性識(shí)別并破壞癌細(xì)胞，比起化療要更為精準(zhǔn)高效。

因?yàn)槟[瘤病人的T細(xì)胞在適應(yīng)性免疫中的重要角色，其功能會(huì)發(fā)生改變，因此可以幫助癌細(xì)胞逃脫T細(xì)胞介導(dǎo)的清除。

例如，日本首次嘗試了利用iPS細(xì)胞治療癌癥的事件，他們最終移植到病人體內(nèi)的是免疫細(xì)胞——自然殺傷T細(xì)胞（NKT細(xì)胞），由誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）培養(yǎng)而來(lái)。

最后一種思路是以干細(xì)胞作為載運(yùn)工具，由于干細(xì)胞具備向損傷部位遷移的歸巢特性（stem cell homing），可以將治療藥物委托干細(xì)胞遞送至腫瘤部位，幾乎可以看做是激光制導(dǎo)炸彈一樣，高效出色地完成任務(wù)[3-4]。

目前，間充質(zhì)干細(xì)胞移植已成為一種有前景的治療骨癌的方法。

在骨骼中，轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的產(chǎn)生，而以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的靶向傳遞機(jī)理則可用于運(yùn)輸抑制破骨細(xì)胞的藥物。這種治療方式已成為治療轉(zhuǎn)移性骨癌的重要選擇。

不僅如此，即便經(jīng)過(guò)手術(shù)切除、化療或放療等常規(guī)骨腫瘤治療方法后，患者仍需要抗炎藥物和長(zhǎng)時(shí)間康養(yǎng)來(lái)提高預(yù)后生存率，干細(xì)胞的組織修復(fù)再生能力也能派上用場(chǎng)，促進(jìn)局部微環(huán)境的消炎鎮(zhèn)痛。

但細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中的應(yīng)用仍然充滿挑戰(zhàn)。

就TCR治療來(lái)說(shuō)，即使在多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤中取得了顯著成功，在實(shí)體瘤上已取得一些進(jìn)展，但仍然面臨一個(gè)永恒的挑戰(zhàn)——靶點(diǎn)選擇和優(yōu)化。要解決TCR對(duì)腫瘤靶點(diǎn)的親和力，TCR- T對(duì)回輸數(shù)量的要求也更大。

此外，腫瘤會(huì)抑制T細(xì)胞活化，這點(diǎn)也是TCR-T要提高臨床療效必須解決的問(wèn)題。以及，TCR-T療法無(wú)法研發(fā)出通用型TCR-T，患者費(fèi)用會(huì)比較高這點(diǎn)也會(huì)限制了TCR-T的使用。

科學(xué)家們目前正在嘗試各種新型開(kāi)發(fā)策略，只有突破這些障礙，未來(lái)攻克腫瘤才更有希望。

參考資料：

[1]https://baike.baidu.com/item/%E9%AA%A8%E7%99%8C/6331291?fr=aladdin&fromtitle=%E6%81%B6%E6%80%A7%E9%AA%A8%E8%82%BF%E7%98%A4&fromid=8854098

[2]news-medical.net/health

[3]https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20201120/content-1164874.html?appfrom=jkj

[4]陸艷青,周興,李姣,彭建平,王傳東,張曉玲.抗腫瘤藥物依托泊苷促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的研究[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2021,41(07):849-857.

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