談到治療高尿酸血癥和痛風的藥物，就不可能不提到別嘌醇。它是在1956年，由英國的Wellcome Research研究實驗室首次發(fā)現(xiàn)的。

1966年，美國FDA批準了Burroughs Wellcome公司的別嘌醇，用于治療痛風，藥物的商品名是ZYLOPRIM。

而這個Burroughs Wellcome公司呢，就是全球知名藥企GSK的前身之一。

別嘌醇的分子結(jié)構與次黃嘌呤極其相似，是黃嘌呤氧化酶的競爭抑制劑，通過阻止次黃嘌呤和黃嘌呤被進一步氧化，來大幅減少尿酸的生成量，從而達到降低血尿酸的療效。別嘌醇的代謝產(chǎn)物氧嘌醇，也具有這個功能。

我們研究降尿酸藥物10多年，自然就會和別嘌醇打交道。這次，和大家一起來看看這個藥物在小白鼠身上的療效。

小白鼠難以做到定時定量服用，所以還是由我們的科學家直接把藥液灌胃遞送到胃里。

給小白鼠灌胃的單位體重劑量（10、20、40毫克/千克），是分別按照人類每天服用75、150和300毫克的劑量科學換算而來的。

每天服用1次，持續(xù)11天。

Tips：小鼠與人之間有10-12倍的劑量換算倍數(shù)。

整個實驗過程包括，動物分組、標記編號、精準配制藥物溶液、按照體重灌胃，采血及后處理，分析檢測等步驟。

我們先來看看驗血結(jié)果。給藥組的小白鼠，血尿酸都降低到檢測限以下，顯示為0了，藥效非常顯著。

谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶是肝功能指標，肌酐是腎功能指標，數(shù)據(jù)顯示沒有異常。那么，這是不是可以說明別嘌醇非常安全呢？

顯然，科學家是會盡可能全面觀察的，這就不免要進行解剖。剖開一看，嚇一大跳；這才吃藥11天，各個劑量組的小鼠腎臟，都出現(xiàn)了肉眼就能看到的病變，而且，呈劑量依賴關系；劑量越高，病變程度越嚴重。

具體來說，10毫克/千克劑量組（相當于人每天服用75毫克），可以看到明顯的腎小管擴張，部分腎小管上皮細胞空泡變的特點；而這僅僅是四分之一的人體服用劑量。

20和40毫克/千克劑量組的腎臟切片中，可以看到炎性細胞浸潤加重、近端腎小管結(jié)構丟失、遠端腎小管繼續(xù)擴張，腎小管上皮細胞可能會壞死脫落到管腔中，可見管型等病理特征。

不僅如此，腎小球炎癥也很明顯：可以看到部分腎小球內(nèi)毛細血管增生和大量中性粒細胞浸潤，部分腎小囊腔消失。

可以推理和斷定的是，如果給藥時間延長，腎損傷會進一步加重，腎小管會喪失功能，腎小球?qū)乃篮臀s，腎間質(zhì)腎炎和腎小球腎炎同時進展，直至腎臟壞死。如果這么嚴重的損傷發(fā)生在人類身上的的話，就需要腎透析或者腎移植了。

而這并不是高劑量，只是一半的人體服用劑量和正常的人體服用劑量。

其實，別嘌醇的藥品說明書中，列出了一系列不良反應，包括過敏反應和對胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)的副作用等。

其中，嚴重的過敏反應會導致死亡?？茖W家們?yōu)榇搜芯砍隽伺c該藥過敏相關的基因檢測方法，鑒別會過敏的患者，避免他們服用別嘌醇而面臨過敏致死的風險。

正因為別嘌醇有這么多的不良反應，市場對安全有效的抗痛風藥物非常期待。

在2009年，非布司他以美國FDA近40年來批準的首個痛風藥物的角色，閃亮登場；當時每片價格40美元。它由日本帝人制藥原創(chuàng)研發(fā)，武田制藥獲得在美國的權益。非布司他與別嘌醇相比，有兩大優(yōu)勢，第一個就是安全性，這個藥沒有致死性過敏反應；第二個優(yōu)勢在療效，劑量低于別嘌醇，而效果更好，更持久。

當時在中國內(nèi)陸，能吃上每粒300多人民幣的美國處方藥非布司他，不僅顯示了財富實力，更是一種身份、地位和人脈資源的象征。

那么非布司他在小白鼠身上的效果到底如何？實驗方案與別嘌醇一樣，下次繼續(xù)給大家分享！