前沿科學(xué)可以治療癌癥嗎?
今天,我們對(duì)于癌癥的期待大多是“攻克癌癥”,然而,在幾十年前,癌癥,根本就是不治之癥,至于攻克?那更是一個(gè)不敢想象的事情??茖W(xué)的進(jìn)展,正在不斷地讓我們從“
不治之癥”
到
“部分可治療”
以及未來(lái)的期待
“攻克癌癥”
,在我看來(lái),這就是一個(gè)潛移默化卻真正走在前沿的領(lǐng)域。 世界上的疾病有無(wú)數(shù)種,它們可能是微生物的感染,可能是人體某些部位的障礙等等,但是癌癥不一樣,因?yàn)榘┌Y本身就是一場(chǎng)
植根于我們基因深處的一種疾病
,或者,更確切地說(shuō),癌癥是我們生命客觀存在的能力的激活,是我們生命的B面,正因?yàn)槿绱?,治療癌癥幾乎成為了不可能完成的任務(wù)。
01,癌癥——生命原力的激活
對(duì)于一個(gè)生命來(lái)說(shuō),什么最重要?理想?信念?nonono,這些都是一些高級(jí)的追求,其實(shí),處于生命需求最基層的是
生存和繁殖
。 無(wú)論是鷹擊長(zhǎng)空還是魚翔淺底,這個(gè)世界上,所有的生命,它們最最根本的追求是在于維持自己的生存和基因的傳遞。這是從最早的那一段復(fù)制子,最早的那一個(gè)細(xì)胞開始就出現(xiàn)的,對(duì)于每個(gè)細(xì)胞來(lái)說(shuō),讓自己存活下去并實(shí)現(xiàn)基因的傳承是最關(guān)鍵的,正因?yàn)槿绱?,我們才有了這個(gè)偉大的生命世界。 但是,這一現(xiàn)象在多細(xì)胞生物上發(fā)生了改變。對(duì)于多細(xì)胞生物,細(xì)胞的最基礎(chǔ)的意義不再是上面提到的兩個(gè)因素,而是服從整個(gè)機(jī)體的需求,讓整個(gè)生命作為一個(gè)總體來(lái)實(shí)現(xiàn)生存和傳遞,正因?yàn)槿绱?,我們?nèi)梭w的大部分細(xì)胞并不會(huì)瘋狂的維持自己的生命和增殖,而是恪守使命,各司其職,比如血紅細(xì)胞就老老實(shí)實(shí)的傳遞氧氣,腎細(xì)胞就好好地進(jìn)行過(guò)濾,腦細(xì)胞就認(rèn)真的負(fù)責(zé)電信號(hào)處理,這些細(xì)胞從不逾越,只為了讓整個(gè)個(gè)體能夠更好地生存下去,并讓極小部分細(xì)胞——生殖細(xì)胞去代表整個(gè)生命來(lái)進(jìn)行傳承下一代。 但是那種源于最初生命誕生的力量總是會(huì)偶爾被釋放出來(lái),于是有的細(xì)胞不再服從機(jī)體的需求,不再為整個(gè)生命體服務(wù),而是激活了自身的那套最最基礎(chǔ)的生存邏輯,于是它們開始瘋狂的繁殖自己,不受任何約束,于是,癌細(xì)胞就出現(xiàn)了。
02,瘋狂的癌細(xì)胞
為了生存和繁殖,癌細(xì)胞可以丟掉自身絕大多數(shù)冗余的功能,僅僅保留能夠讓自己存活的最低的配置。比如絕大多數(shù)細(xì)胞癌變后,基本不從事原來(lái)的本職工作了,不僅如此,他們甚至連維持自身穩(wěn)定性的基因組都可以不去顧慮,研究發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞中的基因組大部分得到了嚴(yán)重破壞,甚至有的癌細(xì)胞連染色體都不完整了。
侵襲性,這就是癌癥的一大特點(diǎn)。
為了生存和繁殖,癌細(xì)胞可以去禍害周圍正常的細(xì)胞,和周圍的細(xì)胞爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),占據(jù)并損害正常組織。
轉(zhuǎn)移性,這就是癌癥的另一個(gè)特點(diǎn)。
為了生存和繁殖,癌細(xì)胞還可以突破組織,進(jìn)入血液,然后隨著血液傳遞到全身,然后選擇在一些適宜生存的位置存活下去,此外,癌細(xì)胞從一誕生開始到最后,這種擴(kuò)散是源源不斷的。 可以說(shuō),在癌細(xì)胞身上,我們看到了單細(xì)胞生物的諸多特點(diǎn),這些特點(diǎn)使得癌細(xì)胞變得具有更強(qiáng)大的生命力,一切為了生存,當(dāng)然,這一切的結(jié)局就是最終讓整個(gè)個(gè)體發(fā)生崩潰直到死亡。
03,癌細(xì)胞——生命的另一面
先講個(gè)故事,有個(gè)玉石師傅發(fā)現(xiàn)一塊美玉,但是很遺憾的是美玉上有微瑕,為了去掉微瑕,玉石師傅不斷的去打磨玉,然而等師傅徹底
把瑕消除后卻發(fā)現(xiàn),自己的玉也被破壞了,徹底變成了碎屑。
原來(lái),那個(gè)瑕是在玉的最深刻的地方,它本身就是玉的組成部分。
癌癥同樣如此,它的根源就是生命基礎(chǔ)的一部分。
癌癥植根于我們的基因中 從上面的描述可以看出癌癥的強(qiáng)大,為了生存不顧一切。而癌細(xì)胞本身并不會(huì)特立獨(dú)行的尋找一套新的系統(tǒng),事實(shí)上,癌癥所使用的一切策略和手段,都是植根于生命體最基本的體系中。
癌癥中有兩類重要的基因,一類是會(huì)引發(fā)癌癥的基因,我們稱之為原癌基因;另一類是會(huì)抑制癌癥的基因,我們稱之為抑癌基因。
如果原癌基因發(fā)生了改變,可能并不會(huì)引發(fā)癌癥。而反過(guò)來(lái),如果抑癌基因發(fā)生了改變,反而會(huì)引發(fā)癌癥。其實(shí),無(wú)論是原癌基因還是抑癌基因,他們本身并不是為了癌癥存在的,而是有著客觀的責(zé)任。
以乳腺癌中常見的基因BRCA1為例
,這個(gè)基因由于其突變的狀態(tài)在乳腺癌中廣泛被發(fā)現(xiàn)而被命名(BR=breast ,CA=cancer),然而這個(gè)基因本身是一個(gè)重要的修復(fù)基因,當(dāng)DNA發(fā)生損傷時(shí)候,這個(gè)基因會(huì)對(duì)其進(jìn)行修復(fù),此外還參與了細(xì)胞周期、轉(zhuǎn)錄和凋亡等基本的細(xì)胞過(guò)程。 所以,癌基因或原癌基因并不是什么新鮮事,他們本身就是細(xì)胞過(guò)程不可或缺的成分,如果剝奪了這個(gè)基因,那么生命也沒(méi)法維持了。
再比如大家熟悉的端粒酶
,曾經(jīng)拿到過(guò)2009年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。端粒是染色體末端的一段小區(qū)域,這個(gè)區(qū)域隨著細(xì)胞復(fù)制會(huì)逐步縮短,如果短到一定程度,那么細(xì)胞就會(huì)開啟凋亡過(guò)程。然而在癌細(xì)胞中,端粒不斷地被端粒酶進(jìn)行修復(fù),于是癌細(xì)胞就可以無(wú)限的增殖。然而,端粒酶本身對(duì)于正常細(xì)胞也是必須的,比如干細(xì)胞。我們的個(gè)體是從一個(gè)受精卵發(fā)育到成體,在發(fā)育過(guò)程中,一個(gè)受精卵會(huì)經(jīng)歷無(wú)數(shù)次的分裂,但是依舊保持著高度的活性,原因就在于端粒酶在干細(xì)胞中是有活性的,所以可以一次次的修復(fù)干細(xì)胞,讓干細(xì)胞保持無(wú)限增殖的能力。
端粒酶就是一個(gè)硬幣的兩面,一面是癌癥,一面是長(zhǎng)壽
所以,如何治療癌癥?幾乎是絕望的,因?yàn)槟汜槍?duì)的癌癥的特點(diǎn),也是生命本身的基本特點(diǎn)。它本身就是生命的B面,是植根于基因上的存在,所以治療癌癥,就像是哪吒剔骨剜肉一般,幾乎就是不可能的存在。
然而,人類從未放棄。
04,癌癥如何治療?
生物的存在,本來(lái)就是逆天,所有人類從出現(xiàn)那一刻起,就不斷地與天斗與地斗。當(dāng)然,也包括與命運(yùn)爭(zhēng)斗。哪怕是面對(duì)植根于基因的癌癥,我們一樣從不服輸,所以,我們一直在研究癌癥,一直在尋找治療癌癥的策略。
圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò):盜取天火的普羅米修斯就是我們?nèi)祟愓鎸?shí)的一面 最早的時(shí)候,我們有三種經(jīng)典的基本策略,那就是:
化療、放療和手術(shù)。
這是經(jīng)典醫(yī)學(xué)時(shí)代的最佳選擇,盡管收效有限,但至少在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里,這是我們擁有的唯一策略,也是我們對(duì)癌癥的不屈服。 然而,遺憾的是,這三種策略往往是殺敵一千自損八百的方式。比如化療,在殺死癌細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)大量殺死正常的細(xì)胞,因此化療后很多人的身體都受到了極大的傷害,變得更加羸弱。
當(dāng)然,一定有人提到,癌癥既然是一種疾病,那么為何我們?nèi)梭w的免疫卻沒(méi)能把它殺死呢?難道免疫形同虛設(shè)么?
答案當(dāng)然是否定的。
其實(shí)為了消滅癌細(xì)胞,人體的免疫一直不停的在發(fā)揮作用。
如果細(xì)胞發(fā)生意外導(dǎo)致基因組出錯(cuò),那么人體首先會(huì)啟動(dòng)細(xì)胞修復(fù)機(jī)制去修復(fù)錯(cuò)誤的基因。當(dāng)然,有的時(shí)候,細(xì)胞的錯(cuò)誤太多了,這種情況下,人體就會(huì)啟動(dòng)相應(yīng)的處理辦法,把那些無(wú)法修復(fù)的細(xì)胞降解掉。 然而,這些辦法,終究是有限的,事實(shí)上,癌細(xì)胞的強(qiáng)大還在于其可以有多種手段來(lái)對(duì)付人體的免疫系統(tǒng)。
有的癌細(xì)胞可以偽裝自己
,
讓自己裝的和正常細(xì)胞一樣,這樣可以躲過(guò)免疫系統(tǒng);
有的癌細(xì)胞可以鈍化免疫
,
從而降低免疫系統(tǒng)的殺傷能力;
有的癌細(xì)胞還可以劫持免疫細(xì)胞
,
從而讓免疫細(xì)胞助紂為孽; 更有甚者,
有的癌細(xì)胞會(huì)直接激活免疫系統(tǒng)的自爆程序
,
從而讓免疫系統(tǒng)直接被摧毀。
可以說(shuō),癌細(xì)胞對(duì)付免疫的手段是一套又一套的,但是我們還是可以利用免疫系統(tǒng)來(lái)應(yīng)對(duì)癌癥,這就誕生了兩套著名的治療辦法:免疫因子和免疫細(xì)胞療法。
05,免疫因子和免疫細(xì)胞療法
免疫因子療法
主要是針對(duì)癌癥殺死免疫系統(tǒng)的這個(gè)問(wèn)題。我們?nèi)梭w的免疫系統(tǒng)自身會(huì)攜帶一個(gè)安全閥來(lái)防止免疫出現(xiàn)失控,比如典型的就是PD-1這個(gè)因子,它會(huì)被PDL1激活從而引起免疫系統(tǒng)的凋亡程序。癌癥就是利用這個(gè)機(jī)制釋放PD1來(lái)激活免疫的凋亡程序而殺死免疫系統(tǒng)的。研究者針對(duì)癌癥這一特點(diǎn),研究出了相應(yīng)的靶向藥物來(lái)靶向PD1或者PDL1,關(guān)閉其應(yīng)答,從而讓癌細(xì)胞無(wú)法激活這個(gè)自毀程序。PD1/PDL1的藥物是這兩年癌癥治療領(lǐng)域的重大突破,已經(jīng)被證實(shí)在非常多的癌癥類型中都有效果。
免疫胞療法是另外一套策略
,
癌癥不僅類型繁多,而且在個(gè)體之間也會(huì)存在差異。為了加強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷能力。其中賓夕法尼亞大學(xué)的Carl June教授的開創(chuàng)CAR-T技術(shù)(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)應(yīng)該是走在這個(gè)領(lǐng)域的最前沿,這種技術(shù)會(huì)針對(duì)具體的人,從他身體里提取免疫細(xì)胞T細(xì)胞,然后做針對(duì)性的基因編輯改造改造安裝上腫瘤嵌合抗原受體(CAR),使其可以靶向體內(nèi)的具體癌癥類型,然后培養(yǎng)好后輸回人體中讓它去殺死癌細(xì)胞。 腫瘤免疫療法可以說(shuō)是近兩年來(lái)癌癥治療中的最前沿也是最大的突破,因此也獲得了2018年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這代表了我們真正前沿的科學(xué)進(jìn)展,這是人類對(duì)命運(yùn)的抗?fàn)?,?duì)這種植根于基因上的疾病做出一次更加壯觀的斗爭(zhēng)。盡管如今的免疫療法并不完美,依然無(wú)法治愈很多癌癥,但是,至少,從某種角度,免疫療法已經(jīng)可以徹底治愈部分癌癥了,這是人類抗癌史上的里程碑。
以子之矛攻子之盾,既然是來(lái)源于基因,那我們就從基因上去出發(fā)再斗爭(zhēng)回去,這就是免疫療法的真正魅力,也是我們對(duì)抗癌癥的真正法寶。相信在接下來(lái)的歲月,免疫療法將一騎絕塵的發(fā)展,總有一天,我們能夠真正的治愈癌癥。