實(shí)體腫瘤是指發(fā)生在固體器官或組織中的惡性腫瘤，如乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤等。實(shí)體腫瘤的治療面臨著諸多挑戰(zhàn)，如腫瘤異質(zhì)性、免疫耐藥性、藥物滲透性等。2022年，實(shí)體腫瘤領(lǐng)域涌現(xiàn)了一批創(chuàng)新的治療方法和藥物，為提高患者的生存期和生活質(zhì)量帶來(lái)了新的可能。以下是2022年度十大重要研究進(jìn)展的簡(jiǎn)介：

DS-8201：一種新型的抗HER2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），能夠有效地殺死HER2陽(yáng)性或低表達(dá)的多種實(shí)體腫瘤細(xì)胞，包括乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。DS-8201具有高效的“旁觀者效應(yīng)”，能夠殺死HER2表達(dá)低或陰性的腫瘤細(xì)胞。DS-8201在多項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中顯示出優(yōu)于現(xiàn)有治療方案的療效和安全性，獲得了FDA的加速批準(zhǔn)或突破性治療指定 。

新一代免疫檢查點(diǎn)LAG-3：一種新型的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，能夠與PD-1協(xié)同作用，抑制T細(xì)胞的耗竭和功能衰退。Relatlimab是一種抗LAG-3單抗，與PD-1抑制劑Nivolumab聯(lián)合治療，在未經(jīng)治療的晚期黑色素瘤患者中顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期，并降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)。(1)這是第一個(gè)證明LAG-3抑制劑在晚期實(shí)體腫瘤中有效的3期臨床試驗(yàn) 。

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）治療：一種采用患者自身從腫瘤中分離出來(lái)的免疫細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增和回輸?shù)募?xì)胞治療方法，能夠誘導(dǎo)針對(duì)腫瘤特異性抗原的免疫反應(yīng)。在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，TIL治療與PD-1抑制劑Ipilimumab相比，在晚期黑色素瘤患者中顯著提高了客觀緩解率和總生存期，且安全性可接受。這是第一個(gè)證明TIL治療在晚期實(shí)體腫瘤中有效的3期臨床試驗(yàn)。

KRAS抑制劑：一種針對(duì)KRAS基因突變導(dǎo)致的腫瘤信號(hào)通路異常而設(shè)計(jì)的分子靶向藥物，能夠選擇性地結(jié)合并抑制KRAS蛋白的活性。KRAS基因突變?cè)诙喾N實(shí)體腫瘤中廣泛存在，如NSCLC、結(jié)直腸癌和胰腺癌，且與惡性程度和預(yù)后不良相關(guān)。兩種KRAS G12C抑制劑，Sotorasib和Adagrasib，在KRAS G12C突變型NSCLC患者中顯示出顯著的緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期，且安全性可接受。Sotorasib已經(jīng)獲得了FDA的加速批準(zhǔn)，Adagrasib也已經(jīng)提交了新藥申請(qǐng)。此外，Adagrasib還在結(jié)直腸癌和胰腺癌中展現(xiàn)出一定的療效 。

PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑：一種能夠解除腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的逃逸機(jī)制而激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的抗體藥物，已經(jīng)在多種實(shí)體腫瘤中成為一線或二線的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。2022年，PD-1抑制劑在可切除的NSCLC、晚期食管鱗狀細(xì)胞癌、三陰性乳腺癌、晚期子宮內(nèi)膜癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌和復(fù)發(fā)性宮頸癌等領(lǐng)域取得了新的突破，顯示出與化療或其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)，延長(zhǎng)了患者的生存期和改善了生活質(zhì)量 。

溶瘤病毒：一種能夠特異性地感染和殺死腫瘤細(xì)胞而不損傷正常細(xì)胞的基因工程改造的病毒，能夠引發(fā)腫瘤細(xì)胞的溶解死亡和免疫系統(tǒng)的激活。在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，溶瘤病毒HSV-G207作為術(shù)前新輔助治療，在可切除的皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者中誘導(dǎo)了高達(dá)24%的病理完全緩解率，且安全性良好。在另一項(xiàng)1-2期臨床試驗(yàn)中，溶瘤腺病毒DNX-2401作為術(shù)后輔助治療，在彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）患者中誘導(dǎo)了高達(dá)56%的客觀緩解率，并延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，且安全性可接受 。

通用型癌癥肽基疫苗（UCPVax）：一種治療性癌癥疫苗，由兩種高選擇性的輔助肽組成，能夠誘導(dǎo)針對(duì)端粒酶的CD4+ T輔助細(xì)胞1反應(yīng)，端粒酶是一種在多數(shù)癌細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)的酶，與腫瘤細(xì)胞的無(wú)限增殖能力相關(guān)。在一項(xiàng)1-2期臨床試驗(yàn)中，UCPVax在轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中顯示出良好的安全性和免疫原性，并與延長(zhǎng)的總生存期相關(guān)，尤其是在免疫應(yīng)答者中。

樂(lè)伐替尼聯(lián)合派姆單抗：一種將分子靶向藥物樂(lè)伐替尼與PD-1抑制劑派姆單抗聯(lián)合治療的方案，樂(lè)伐替尼是一種針對(duì)MAPK信號(hào)通路上游關(guān)鍵分子MEK1/2的抑制劑，能夠抑制多種致癌基因突變導(dǎo)致的信號(hào)傳導(dǎo)異常。在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，樂(lè)伐替尼聯(lián)合派姆單抗在晚期黑色素瘤患者中顯著提高了客觀緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期，并降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)。這是第一個(gè)證明樂(lè)伐替尼聯(lián)合派姆單抗在晚期實(shí)體腫瘤中有效的3期臨床試驗(yàn)。

放射性核素治療：一種利用放射性同位素發(fā)射的輻射能殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法，能夠選擇性地靶向特定的腫瘤標(biāo)志物或受體，減少對(duì)正常組織的損傷。在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，放射性核素Lu-177-PSMA-617作為二線治療，在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中顯著延長(zhǎng)了總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期，并改善了疼痛和生活質(zhì)量。這是第一個(gè)證明放射性核素治療在mCRPC中有效的3期臨床試驗(yàn)。

多靶點(diǎn)抗血管生成藥物：一種能夠同時(shí)抑制多種促進(jìn)血管生成的信號(hào)通路的藥物，能夠阻斷腫瘤的血液供應(yīng)，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，多靶點(diǎn)抗血管生成藥物蘇利那普與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合治療，在晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者中顯著提高了客觀緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期，并降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)。這是第一個(gè)證明多靶點(diǎn)抗血管生成藥物在HCC中有效的3期臨床試驗(yàn)。

基因編輯技術(shù)：一種能夠精確地修改細(xì)胞基因組的技術(shù)，能夠修復(fù)或敲除致癌基因或免疫相關(guān)基因，增強(qiáng)細(xì)胞的功能或安全性。在一項(xiàng)1-2期臨床試驗(yàn)中，基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9被用于修復(fù)T細(xì)胞上的PD-1基因，使其不再表達(dá)PD-1蛋白，從而提高T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。這些經(jīng)過(guò)基因編輯的T細(xì)胞被回輸?shù)蕉喾N實(shí)體腫瘤患者體內(nèi)，顯示出良好的安全性和持久性，并誘導(dǎo)了部分患者的緩解反應(yīng)。這是第一個(gè)在人類(lèi)中使用CRISPR-Cas9技術(shù)進(jìn)行癌癥治療的臨床試驗(yàn)。

微生物治療：一種利用微生物或其代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境和免疫系統(tǒng)的治療方法，能夠增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫治療藥物的效果，克服免疫耐藥性。在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，微生物治療VE800與PD-1抑制劑Nivolumab聯(lián)合治療，在難治性NSCLC患者中顯示出高于預(yù)期的客觀緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期，并與改善的腸道菌群相關(guān)。這是第一個(gè)證明微生物治療在NSCLC中有效的2期臨床試驗(yàn)。

以上就是2022年實(shí)體腫瘤鄰域十大重要研究成功的簡(jiǎn)介，希望對(duì)您有所幫助。

本文由醫(yī)游記www.1yji.com海外醫(yī)療咨詢與治療提供。

原文鏈接：https://www.1yji.com/blog/2022-zhonliulinyu?lang=zh-CN