近期，江蘇省無(wú)錫市第五人民醫(yī)院的臨床研究證實(shí)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體霧化治療新冠肺炎安全可行。該研究于今年6月發(fā)表于《Stem Cell Reviews and Reports（干細(xì)胞評(píng)論和報(bào)告》雜志上（2022年影響因子6.692）。

此次間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)外泌體霧化治療試驗(yàn)研究于2020年2月26日至2020年9月4日進(jìn)行。
7名被診斷患有COVID-19肺炎的患者，包括2例重癥病例（患者2和4）和5例輕度病例（患者1、3、5、6和7），均納入了研究（見下圖）。

患者1、2、3、4在抗病毒治療一段時(shí)間后，對(duì)MSCs來(lái)源的外泌體進(jìn)行了霧化治療?；颊?為輕度病例，無(wú)任何基礎(chǔ)疾病。患者2為重癥，合并肝功能損害?；颊?為輕度病例，患者4為重癥病例，均無(wú)基礎(chǔ)疾病。
患者5，6和7從治療開始就接受了MSCs來(lái)源的外泌體霧化治療。

研究使用多個(gè)超濾步驟收集和純化從MSCs分泌的外泌體。

主要安全結(jié)果：

以往的大多數(shù)研究表明，MSCs來(lái)源的外泌體治療肺部疾病是安全的，但給藥途徑是通常是通過(guò)靜脈輸注。此次試驗(yàn)結(jié)果表明，MSCs來(lái)源的外泌體的霧化治療同樣可以安全用于治療肺部疾病。

霧化治療后兩小時(shí)內(nèi)，所有患者均未觀察到喉嚨或舌頭腫脹、皮疹發(fā)癢、呼吸急促、頭暈、嘔吐或低血壓等急性過(guò)敏反應(yīng)。治療后也沒(méi)有觀察到繼發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)。未報(bào)告不良事件。

療效結(jié)果：

胸部CT檢查表明，MSC來(lái)源外泌體的霧化治療促進(jìn)了肺部病變的吸收。

輕度病例前后影像變化：以患者6為例，2020年4月3日，該患者第一次CT掃描顯示左肺下葉外有孤立結(jié)節(jié)，4月4日，患者接受外泌體霧化治療，4月10日，第二次CT檢查顯示左肺下葉結(jié)節(jié)密度明顯降低，大小也縮小，4月21日，第三次CT檢查，左下肺病灶完全吸收，從發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)到完全吸收肺部病變所需的時(shí)間為18天。

相比之下，另一例患者（輕度病例，無(wú)霧化治療）類似肺部病變的吸收時(shí)間為27天。

重度患者前后影像變化：以患者2為例，該患者從2020年2月27日開始接受外泌體治療，3月18日，患者的CT掃描顯示雙肺病變明顯吸收，病變密度消退。4月1日，該患者肺部病灶完全吸收。

而未接受外泌體治療的重度患者，吸收肺病灶后仍然存在纖維臍帶陰影。

其他五名患者的CT圖像如下圖所示，能發(fā)現(xiàn)從一開始就接受外泌體治療的人（患者5、7）和抗病毒治療一段時(shí)間后再接受外泌體治療的人（患者1、3、4）在肺部病變完全吸收的時(shí)間之間存在顯著差異。

外泌體是所有細(xì)胞產(chǎn)生的胞外小泡，攜帶核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和代謝物，同時(shí)外泌體具有將miRNA遞送到其他細(xì)胞的固有靶向能力，可作為細(xì)胞之間物質(zhì)和信號(hào)通訊的途徑。

外泌體的功能作用歸因于分泌它的細(xì)胞。MSCs分泌的外泌體攜帶了IL-10 mRNA、miR-126和miR-30b，它們可保護(hù)肺纖維化；同時(shí)還攜帶了各種免疫調(diào)節(jié)蛋白，包括血管生成素-1（Ang-1）和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF），已知這兩種蛋白質(zhì)都能減輕動(dòng)物模型中的肺損傷。

一般來(lái)說(shuō)，藥物霧化是治療肺部疾病的有效方法。霧化的MSC來(lái)源的外泌體可以到達(dá)肺部的精細(xì)結(jié)構(gòu)，如細(xì)支氣管和肺泡，以直接將抗炎分子遞送到它們的靶位。

霧化吸入MSC來(lái)源外泌體不會(huì)誘發(fā)急性過(guò)敏反應(yīng)或繼發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)，同時(shí)促進(jìn)肺部病變的吸收，并減少輕度新冠肺炎肺炎患者的住院時(shí)間。

總的來(lái)說(shuō)，整個(gè)臨床研究結(jié)果表明，霧化吸入間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體作為一種安全可行的新的方法用于治療新冠肺炎肺炎，并且，該治療辦法不僅僅對(duì)新冠肺炎重癥有效，對(duì)輕癥同樣也有效。

更重要的是如果在感染的早期階段，就對(duì)患者進(jìn)行霧化治療MSC來(lái)源外泌體可能更有益。