新一季度的文獻(xiàn)清單已準(zhǔn)備好啦。這個(gè)季度（10-12月）我們HoloMonitor的用戶一共發(fā)表了9篇不同領(lǐng)域的文獻(xiàn)，一起看看大家都用HoloMonitor解決了什么問(wèn)題吧。

直至今日，HoloMnitor的用戶已經(jīng)發(fā)表了225篇SCI期刊文獻(xiàn)，研究領(lǐng)域包含了了癌癥，藥物研發(fā)，環(huán)境科學(xué)等方面的研究。

HoloMonitor M4 活細(xì)胞成像系統(tǒng)

HoloMonitor是一款適用于細(xì)胞培養(yǎng)箱的實(shí)時(shí)活細(xì)胞成像系統(tǒng)，采用數(shù)字全息影像技術(shù)（digital holographic cytometry)，實(shí)現(xiàn)真正的無(wú)標(biāo)記，無(wú)傷害全自動(dòng)實(shí)時(shí)成像，可以長(zhǎng)期穩(wěn)定的在細(xì)胞培養(yǎng)箱或缺氧小室運(yùn)行，還原最真實(shí)的細(xì)胞成長(zhǎng)狀態(tài)，在無(wú)任何人為干預(yù)的情況下獲得最可靠的生物學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)。

HoloMonitor M4可以精準(zhǔn)定位單個(gè)細(xì)胞，提供完整的單細(xì)胞遷移軌跡，速率以及其他多達(dá)30種細(xì)胞形態(tài)學(xué)參數(shù)。除此之外，用戶可以從同一個(gè)實(shí)驗(yàn)樣品中獲取其他相關(guān)信息，例如細(xì)胞形態(tài)參數(shù)，繁殖速率等，使其真正成為一款智能化、全性能、全自動(dòng)的活細(xì)胞成像分析系統(tǒng)，為您帶來(lái)全新的活細(xì)胞成像體驗(yàn)。

1. Circulating Tumor Cell Models Mimicking Metastasizing Cells In Vitro: Discrimination of Colorectal Cancer Cells and White Blood Cells Using Digital Holographic Cytometry

作者：Marek Feith et al.

結(jié)直腸癌（CRC）是第二大轉(zhuǎn)移性癌癥，轉(zhuǎn)移是通過(guò)循環(huán)改變表型的腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的，并會(huì)造成20%的CRC相關(guān)死亡。作者使用HoloMonitor來(lái)確定轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌細(xì)胞系的細(xì)胞形態(tài)特性來(lái)區(qū)別CRC細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞（PBMCs）之間的形態(tài)差異。通過(guò)過(guò)建立細(xì)胞面積、細(xì)胞厚度、細(xì)胞體積和細(xì)胞不規(guī)則性的差異， HoloMonitor M4可以在體外區(qū)分CRC細(xì)胞和PBMCs，即使CRC細(xì)胞只占少數(shù)（PBMCs中的5%），這表明除去利用生物標(biāo)記，也可以用HoloMonitor來(lái)區(qū)分懸浮液中不同大小和形態(tài)的細(xì)胞。

2. The Multicellular Effects of VDAC1 N-Terminal-Derived Peptide

作者：Anand et al.

線粒體電壓依賴性陰離子通道-1（VDAC1）蛋白在各種與線粒體相關(guān)的生理和病理過(guò)程中發(fā)揮作用。在這項(xiàng)研究中，作者確定了一種可穿透細(xì)胞的VDAC1 N端衍生肽，該肽可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、自噬、衰老、細(xì)胞體積增大，以及分裂的子細(xì)胞重新融合成一個(gè)細(xì)胞。HoloMonitor M4被用來(lái)量化肽誘導(dǎo)的細(xì)胞形態(tài)變化并記錄異常的細(xì)胞分裂活動(dòng)。這項(xiàng)研究的結(jié)果進(jìn)一步支持VDAC1作為線粒體守門員蛋白通過(guò)與相關(guān)蛋白的相互作用控制各種細(xì)胞功能的作用。??

3. Mechanical Stretch Promotes Neurite Outgrowth of Primary Cultured Dorsal Root Ganglion Neurons via Suppression of Semaphorin 3A-Neuropilin-1/Plexin-A1 Signaling

作者：Meili Liu et al.

在神經(jīng)發(fā)育和再生中促進(jìn)神經(jīng)元的延伸和遷移是當(dāng)今熱門的研究領(lǐng)域之一。在這項(xiàng)研究中，拉伸生長(zhǎng)的神經(jīng)元顯示出在拉伸方向的生長(zhǎng)。研究結(jié)果顯示應(yīng)用極低的機(jī)械拉伸可以促進(jìn)神經(jīng)元引導(dǎo)生長(zhǎng)。此外，5％的拉伸應(yīng)變4小時(shí)會(huì)激活Netrin-1/DCC從而吸引神經(jīng)元向目標(biāo)神經(jīng)元延伸。在拉伸生長(zhǎng)的神經(jīng)元中，排斥性分子Sema3A-Neuropilin-1/Plexin-A1信號(hào)傳遞也非常關(guān)鍵。此外，作者證實(shí)在SiRNA-Sema3A處理的神經(jīng)元中，通過(guò)5%的拉伸應(yīng)變4小時(shí)的機(jī)械拉伸，神經(jīng)元的生長(zhǎng)得到加強(qiáng)。這項(xiàng)研究為在受傷的神經(jīng)元再生中開發(fā)機(jī)械拉伸療法或引導(dǎo)因子相關(guān)藥物提供了一種有希望的新方法。

在這項(xiàng)研究中，HoloMonitor M4被用來(lái)研究軸突軌跡以評(píng)估神經(jīng)元的運(yùn)動(dòng)和遷移。

4. Reduced Glutathione Decreases Cell Adhesion and Increases Cell Volume

作者：Alain Gélo?n and Emmanuelle Berger

還原谷胱甘肽（Reduced glutathione ，GSH）是一種主要的細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑，它在細(xì)胞過(guò)程，包括細(xì)胞分化、增殖和凋亡中發(fā)揮著重要的作用。作者證明，細(xì)胞外的GSH會(huì)以劑量反應(yīng)的方式會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞體積變大。抑制負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽合成的第一步的γ-谷胱甘肽合成酶或抑制參與細(xì)胞內(nèi)谷氨酸生產(chǎn)的γ-谷氨酰環(huán)轉(zhuǎn)移酶并不會(huì)改變GSH對(duì)細(xì)胞體積的影響，表明機(jī)制僅限于細(xì)胞外GSH與細(xì)胞膜的相互作用。結(jié)果顯示，GSH通過(guò)減少細(xì)胞的粘附性導(dǎo)致的細(xì)胞體積增加。由于許多細(xì)胞都能分泌GSH，表明這可能是細(xì)胞體積的基本自我調(diào)節(jié)功能之一，使得細(xì)胞可以對(duì)其粘附蛋白進(jìn)行自我調(diào)控。這篇文章中，作者用HoloMonitor來(lái)分析不同濃度的GSH 和GSH抑制劑對(duì)細(xì)胞厚度的影響。

5. Genetic deletion of HPV E7 oncogene effectively regresses HPV driven oral squamous carcinoma tumour growth

作者：D. Ferreira et al.

E6和E7是驅(qū)動(dòng)人乳頭瘤病毒（HPV）致癌過(guò)程的主要致癌基因。 以前的研究表明，HPV E7的存在通過(guò)抑制極光激酶（aurora kinases AUR）可以促使HPV陽(yáng)性的宮頸癌和OSC腫瘤得到抑制。在這項(xiàng)研究中，作者研究了新的極光激酶抑制的交錯(cuò)組合，首先使用AUR抑制劑alisertib，然后對(duì)E7進(jìn)行CRISPR編輯，來(lái)比較是否會(huì)有更好的HPV+OSC殺傷效果。HoloMonitor M4被用來(lái)比較有無(wú)AUR抑制劑處理的細(xì)胞變化。

6. CAT3, a prodrug of 13a(S)-3-hydroxyl-6,7-dimethoxyphenanthro[9,10-b]-indolizidine, circumvents temozolomide-resistant glioblastoma via the Hedgehog signaling pathway, independently of O6-methylguanine DNA methyltransferase expression

作者：Ming Ji et al

多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤（Glioblastoma multiforme, GBM）是一種惡性的高級(jí)別膠質(zhì)瘤，臨床效果不佳。替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）是GBM的一線化療藥物，然而患者普遍會(huì)對(duì)其產(chǎn)生耐藥性。因此，作者研究了CAT3在TMZ耐藥的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系U251/TMZ和T98G中的抗腫瘤活性，并證明CAT3通過(guò)阻斷Hedgehog通路，增強(qiáng)了TMZ的抗腫瘤活性。HoloMonitor M4用于測(cè)量?jī)煞N不同的耐TMZ膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度。

7.Cell migration is impaired in XPA-deficient cells

作者：Takeuchi et al

色素性皮炎（Xeroderma pigmentosum, XP）是一種遺傳性疾病，以其光敏性和易感性為特征。在這里，作者研究了XP-A組（Xpa）基因在定向細(xì)胞遷移中的作用。胚胎期大腦皮層中的Xpa基因敲除的神經(jīng)元顯示出異常的細(xì)胞遷移、細(xì)胞周期退出和分化。在XP-A患者衍生的成纖維細(xì)胞中，作者使用劃痕試驗(yàn)和HoloMonitor M4證實(shí)了缺乏XPA和細(xì)胞遷移異常之間的基因與表型關(guān)系。與健康細(xì)胞不同的是，這些細(xì)胞在整體移動(dòng)性和運(yùn)動(dòng)方向上表現(xiàn)出異常。因此，作者指出細(xì)胞遷移異?？赡苁怯蒟P-A患者的神經(jīng)組織異常而導(dǎo)致的。HoloMonitor M4被用來(lái)比較WT和XPA敲除的成纖維細(xì)胞之間的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性。

8. Shikonin as a WT1 Inhibitor Promotes Promyeloid Leukemia Cell Differentiation

作者：Guo et al.

本研究旨在觀察石杉?jí)A(shikonin)對(duì)Wilms’ tumor 1（WT1）陽(yáng)性的HL-60細(xì)胞的分化作用，并研究分化后的白血病細(xì)胞命運(yùn)。過(guò)度表達(dá)WT1不會(huì)影響細(xì)胞活力，但促進(jìn)了對(duì)H2O2引起的DNA損傷和細(xì)胞凋亡的抵抗。通過(guò)分子對(duì)接和藥物親和反應(yīng)靶點(diǎn)穩(wěn)定性（drug affinity reaction target stability ，DARTS）證實(shí)了Shikonin與WT1蛋白的結(jié)合。在不會(huì)引起細(xì)胞毒性濃度時(shí)，Shikonin可以減少正常HL-60細(xì)胞中的WT1蛋白，同時(shí)減少CD34蛋白，并以劑量依賴的方式增加CD11b蛋白，但在WT1-過(guò)度表達(dá)的HL-60細(xì)胞中則不能。用Shikonin長(zhǎng)期處理HL-60減弱了細(xì)胞增殖，阻止了細(xì)胞周期，促進(jìn)了細(xì)胞凋亡。HoloMonitor M4被用來(lái)監(jiān)測(cè)Shikonin治療時(shí)的細(xì)胞形態(tài)變化。

9. The mechanism of BUD13 m6A methylation mediated MBNL1-phosphorylation by CDK12 regulating the vasculogenic mimicry in glioblastoma cells

作者：Liu, Meichen et al.

血管生成模擬（Vasculogenic mimicry ，VM）是一種不依賴內(nèi)皮的腫瘤微循環(huán)，為腫瘤生長(zhǎng)提供充足的血液供應(yīng)。VM的存在大大阻礙了抗血管生成藥物對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的治療。因此，針對(duì)VM的形成可能是一種可行的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療策略。本研究旨在評(píng)估BUD13、CDK12、MBNL1在調(diào)節(jié)GBM的VM形成中的作用。通過(guò)敲除BUD13、CDK12和過(guò)量表達(dá)MBNL1能顯著抑制GBM細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和血管的形成。METTL3增強(qiáng)了BUD13 mRNA的穩(wěn)定性，并通過(guò)m6A甲基化上調(diào)了其表達(dá)。CDK12使MBNL1磷酸化，從而調(diào)節(jié)了GBM的增殖、遷移、侵襲和管的形成。因此，BUD13/CDK12/MBNL1軸在調(diào)節(jié)GBM的VM形成中起著關(guān)鍵作用，并為GBM的治療提供了一個(gè)潛在的目標(biāo)。研究人員利用HoloMonitor M4的單細(xì)胞追蹤應(yīng)用來(lái)研究GBM細(xì)胞的遷移能力。

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