近年來，腦部疾病以其高發(fā)病率和死亡率嚴(yán)重威脅著人類健康。實(shí)現(xiàn)有效的藥物輸送以提供令人滿意的治療結(jié)果是目前治療腦部疾病的最大挑戰(zhàn)。對于大多數(shù)腦部疾病，治療選擇很少，并且由于大腦的獨(dú)特性，其發(fā)病機(jī)制仍不清楚，這使得治療人類腦部疾病具有挑戰(zhàn)性。治療藥物必須通過血腦屏障（BBB）輸送到病灶，以達(dá)到預(yù)期的治療效果。此外，藥物必須避免被身體捕獲和清除，以保持其結(jié)構(gòu)和功能的完整性。
隨著現(xiàn)代納米技術(shù)的發(fā)展，越來越多的功能性納米載體如納米顆粒、膠束和脂質(zhì)體被創(chuàng)造出來以滿足治療腦部疾病的這些復(fù)雜要求。不幸的是，大多數(shù)傳統(tǒng)的納米方法都無法透過BBB并且可能具有潛在的神經(jīng)毒性。即使它們穿過血腦屏障，暴露的納米載體也可能被血清蛋白吸收或被免疫系統(tǒng)清除。此外，由于血管和腦壓分布不規(guī)則而導(dǎo)致的脫靶效應(yīng)是治療腦部疾病的障礙。納米遞送系統(tǒng)的最新發(fā)展為傳統(tǒng)藥物的新應(yīng)用治療許多疾病提供了有力支持。此類系統(tǒng)中最具代表性的是使用納米載體將藥物遞送至病灶；這些經(jīng)典的納米載體包括脂質(zhì)體、納米膠束、水凝膠和無機(jī)納米顆粒，它們已廣泛用于靶向藥物遞送的臨床前研究。然而，這些納米載體的應(yīng)用具有一定的局限性，包括靶向性差、藥物滲漏、穩(wěn)定性和生物相容性差、血液循環(huán)時(shí)間短等。因此，探索開發(fā)脫離傳統(tǒng)方式的新型納米藥物遞送系統(tǒng)具有非凡的價(jià)值。
仿生納米遞送系統(tǒng)，因其獨(dú)特的仿生性質(zhì)，在跨BBB的腦部疾病應(yīng)用上表現(xiàn)出前所未有的潛力。與傳統(tǒng)的納米療法相比，仿生納米遞送系統(tǒng)具有生物相容性和可降解性，可確保其順利通過血腦屏障到達(dá)病灶。此外，仿生納米遞送系統(tǒng)通過BBB實(shí)現(xiàn)“二次靶向”后，可以進(jìn)一步靶向不同病理環(huán)境下的特定細(xì)胞器，從而對特定疾病發(fā)揮高效的多靶點(diǎn)作用（圖1）。

圖1.?使用不同類型的仿生納米遞送系統(tǒng)對腦部疾病治療治療方案

此綜述討論了這些先進(jìn)的仿生策略在藥物遞送中的廣闊前景。作者專注于在腦腫瘤、退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病和缺血性腦卒中中應(yīng)用的仿生納米遞送系統(tǒng)（圖2），其中，仿生納米遞送系統(tǒng)通過細(xì)胞載體、細(xì)胞膜包裹的納米粒子或細(xì)胞外囊泡繞過或穿過 BBB 進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而支持腦部疾病的靶向治療。表1總結(jié)了相關(guān)的仿生納米遞送系統(tǒng)及其優(yōu)勢。最后，作者討論了仿生納米遞送系統(tǒng)跨BBB通路的潛在機(jī)制、作用和影響，用于靶向治療腦部疾病及其臨床轉(zhuǎn)化潛力。

圖2.?代表性腦部疾病BBB的病理變化

表1.不同仿生納米遞送系統(tǒng)的來源和優(yōu)勢

研究亮點(diǎn)

1. 根據(jù)臨床上現(xiàn)有腦部疾病的治療窘境，全面分析了目前傳統(tǒng)納米遞送系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)與不足。

   
   

2. 針對腦部疾病治療的痛點(diǎn)-跨血腦屏障，全面闡述了不同腦部疾病血腦屏障的病理機(jī)制和潛在的跨血腦屏障治療方案。

   
   

3. 依據(jù)現(xiàn)有的仿生納米遞送系統(tǒng)的來源進(jìn)行了分類，包括：1）內(nèi)源性仿生納米遞送系統(tǒng)；2）合成性內(nèi)源性仿生納米遞送系統(tǒng)；3）模擬病理微環(huán)境的仿生納米遞送系統(tǒng)。

   
   

4. 全面總結(jié)了仿生納米遞送系統(tǒng)應(yīng)用于臨床所面臨的挑戰(zhàn)和目前已有的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。