藥理學(xué)(第八章 膽堿受體阻斷藥(Ⅰ)M 膽堿受體阻斷)
1.阿托品(atropine)的藥理作用
(1)抑制腺體分泌;?
(2)對眼的作用:擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹;
(3)松弛內(nèi)臟平滑??;
(4)對心臟的作用:
①心率:
低劑量:心率輕度減慢;阻斷突觸前膜上的 M 受體,減弱 ACh 釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔谩?/p>
高劑量:心率加快;阻斷竇房結(jié) M2 受體,解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。
②房室傳導(dǎo):對抗迷走神經(jīng)過度興奮引起的心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)阻滯。
(5)擴(kuò)張血管;?
(6)興奮中樞神經(jīng)。
2.阿托品的臨床應(yīng)用
(1)解除平滑肌痙攣;?
(2)抑制腺體分泌;?
(3)眼科應(yīng)用:①虹膜睫狀體炎;②驗(yàn)光、檢查眼底治療緩;
(4)慢型心律失常;
(5)抗休克;
(6)解救有機(jī)磷中毒及某些毒蕈類中毒。
3.阿托品的不良反應(yīng)
(1)小劑量(0.5mg): 略有口干、少汗,心率輕度減慢;
(2)較大劑量(1-2mg):口渴、心率加快、調(diào)節(jié)麻痹等。
(3)中毒劑量(5-10mg):上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫妄、驚厥等中樞興奮癥狀;
(4)嚴(yán)重中毒:中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制,出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制等。
4.阿托品的禁忌癥
(1)禁用:青光眼,前列腺增生,休克伴有體溫升高和心率快者;
(2)慎用:眼壓高,心肌梗死。
5.東莨菪堿(scopolamine)的作用特點(diǎn)
(1)外周作用:對腺體作用比阿托品強(qiáng) 1 倍,對心血管和平滑肌作用較弱;
(2)中樞作用(不同于阿托品):對中樞有較強(qiáng)的抑制作用(鎮(zhèn)靜催眠、欣快感);
(3)應(yīng)用:
①麻醉前給藥(抑制腺體+CNS,優(yōu)于阿托品);
②暈動?。ㄅc苯海拉明合用,暈車暈船、妊娠及放射病嘔吐);
③帕金森病(中樞抗膽堿作用,抗震顫麻痹)。
6.山莨菪堿(anisodamine)的作用特點(diǎn)
(1)外周作用(與阿托品相似):血管平滑肌和胃腸道解痙作用的選擇性較高,抑制腺體、擴(kuò)瞳作用<阿托品;
(2)中樞作用:脂溶性低,不易通過 BBB,幾乎無中樞作用;
(3)應(yīng)用:感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛。
7.阿托品合成代用品的分類及臨床應(yīng)用
(1)合成擴(kuò)瞳藥:后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯;
(2)合成解痙藥:
①季銨類:胃、十二指腸潰瘍,胃腸道、泌尿道痙攣,遺尿癥等;奧芬溴銨、格隆溴銨、普魯本辛(溴丙胺太林);
②叔胺類:貝那替嗪(胃復(fù)康):主要用于兼有焦慮的潰瘍患者,也用于腸蠕動亢進(jìn)及膀胱激癥患者;
(3)選擇性 M 受體阻斷藥:哌侖西平,用于治療胃、十二指腸潰瘍;
(4)有機(jī)磷中毒解救藥:戊乙奎醚。
8.調(diào)節(jié)麻痹:阻斷睫狀肌的 M 受體,睫狀肌松馳懸切帶拉緊,晶狀體扁平,屈光度降低,視遠(yuǎn)物清楚,調(diào)節(jié)麻痹。