撒旦的詛咒：朊病毒
撒旦的詛咒：朊病毒
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人類對疾病的認知是一個漫長而復雜的過程，甚至有可能一開始就是錯的。
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2019年5月，諾獎得主Stanley B. Prusiner研究團隊在《Science Translational Medicine》雜志上發(fā)文，以最新技術檢測了百余份人類大腦標本，發(fā)現阿爾茨海默病（AD）患者腦內存在β淀粉樣蛋白和tau蛋白的朊病毒形式。而且奇怪的是，年輕患者腦內的tau朊病毒水平更高，40歲患者約是90歲患者腦內水平的32倍！如果AD是一種雙重朊蛋白病，病理進展由朊病毒導致，淀粉蛋白斑塊和神經纖維纏結都只是朊病毒的“遺骸”，那么現有的治療探索或許將迎來一次天翻地覆的變化。
2019年11月2日，國家藥監(jiān)局官網發(fā)布公告，有條件批準輕度至中度阿爾茨海默病藥物甘露特鈉膠囊上市。這是上海綠谷制藥有限公司、中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所聯合研發(fā)的新藥，是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物代號：GV-971，商品名九期一? ?。
無獨有偶，2019年8月1日，美國國立衛(wèi)生研究院的研究人員在 JCI Insight 雜志發(fā)表研究論文。通過使用反義寡核苷酸(ASO)減慢了小鼠瘙癢病（由朊病毒引起的退行性中樞神經疾?。?span id="s0sssss00s" class="color-default font-size-16">的進展，并大大延長了小鼠的壽命。這是人類首次成功治療朊病毒病。
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目前對阿爾茨海默病的朊病毒機制在如火如荼的進行著，但是今天我們不談阿爾茨海默病，我們來說說朊病毒，大家咋一聽可能認為朊病毒是一種病毒，其實不是，朊病毒（prion）是一種錯誤折疊的蛋白質，是一類可自我復制并具感染性的小分子疏水性蛋白質，能引起哺乳動物和人的中樞神經系統病變。世人對朊病毒的認知要從上世紀八十年代說起。
1.資本的惡果：瘋牛?。?/span>
1985年4月，在英國肯特郡的小城阿什福德（Ashford），有個農婦發(fā)現，自家牛圈里有只奶牛變得有氣無力，體型消瘦。
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一開始，這頭奶牛顯得很是困倦，沒有精神，對草料也毫無興趣；接下來又站立不穩(wěn)，踉踉蹌蹌地倒在畜欄的邊緣，口吐白沫，像發(fā)高燒一樣不住地顫抖著……
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憂心忡忡的農婦找到了一些當地的獸醫(yī)，但他們都表示無法確認這究竟是什么癥狀。后來一位獸醫(yī)權威懷疑這頭牛得了一種罕見的腦部腫瘤，于是將其宰殺并對牛尸進行了解剖，當他小心翼翼地打開牛的顱骨之后，眼前的景象令他感到吃驚：
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死牛的腦組織充滿了無數的小孔，像是一坨千瘡百孔的爛肉，充斥著大量組織壞死導致的空泡，還有大量細胞纖維增生的跡象……
如果用一個詞來形容，這頭病牛的大腦，簡直像一塊滿是孔洞的海綿。
因此，經過英國中央獸醫(yī)實驗室的確認，將這種病癥命名為牛海綿狀腦?。?/span>bovine spongiform encephalopathy，BSE）。在民間它有一個大家更加熟悉的名字-“瘋牛病”。
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感染了瘋牛病的它們，有著幾乎一致的癥狀：發(fā)病后走路不穩(wěn)，肌肉不住地震顫，很快就無法站立而倒地不起，最后發(fā)展出更多并發(fā)病狀而死亡。并且，也有一些病牛行為異常，焦慮、緊張，不斷舔舐自己，因為瘙癢而摩擦，甚至有攻擊人的行為發(fā)生。病牛大多在兩周到三個月之間死亡。并且這種瘋牛像瘟疫一樣的蔓延著整個小鎮(zhèn)。
在屠殺了上百萬頭牛后，這場蔓延全球的恐怖陰云似乎已經消散了。
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那么一向老老實實吃草的牛怎么會變瘋？什么樣的魔咒讓健康的牛變成瘋牛？我們說人吃錯藥會變瘋，那么動物呢？如果吃錯了食物，吃了原本不應該吃的東西，會怎么樣呢？牛原本是吃草的，但為了商業(yè)目的，為了多出肉，讓牛長得更快，人們讓它吃所謂的動物蛋白，包括吃同類的肉或下腳料（動物蛋白），就會得一種怪病——瘋牛病。這種因反芻動物被強制飼喂動物飼料，尤其“同類相食”造成的疾病，可傳染到人類身上。這就是當時瘋牛病發(fā)生的社會原因-資本的代價，
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一片牛排的悲?。嚎搜哦喜?/span>
更可怕的事情，也在同時發(fā)生著。
1995年5月時，英國一名19歲的少年斯蒂芬·丘吉爾（Stephen Churchill）在家鄉(xiāng)的一家自助餐廳里，吃了一頓看似普通的煎牛排（實際上是含有瘋牛病的牛排）。從此，這個曾經健康無比的大男孩的噩夢，就開始了……
一開始他感到頭痛，很快變得全身無力，一種非常壓抑的負面情緒充斥著他的周身，他開始拒絕說話，總是一個人靜靜地發(fā)呆。
斯蒂芬的父母對此感到非常詫異，于是帶他去看了醫(yī)生。在經過診斷之后，醫(yī)生覺得斯蒂芬的生活習慣非常健康，基本上不存在什么患大病的可能，因此他們只能判定他得了抑郁癥。
然而，無論吃何種精神藥物，都無法阻止斯蒂芬的“抑郁癥”繼續(xù)加重下去。
他的母親心急如焚，為了拯救自己的兒子，她親自開著車，帶他去了一家他曾經最愛的餐廳，然而斯蒂芬對著那些精美的菜肴，依然表現得全無熱情。
“沒有食欲嗎？斯蒂芬，這可是你最喜歡的一道菜啊……”
可是，她的兒子一言不發(fā)，他甚至回憶不起自己曾經來過這。他的記憶開始不斷消失，甚至連路都不會走，再之后就開始渾身顫抖，臥床不起。
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幾天后，斯蒂芬就失去了神智，并且染上了急性肺炎，盡管醫(yī)生用盡辦法搶救，但他還是死在了手術室里。
少年斯蒂芬的病故，震驚了整個英國，醫(yī)學界終于將他的死和瘋牛病聯系到了一起：是啊，它們的癥狀如此驚人地一致。不僅如此，專家們將斯蒂芬的死因，聯系到了很多年前所發(fā)現的某種病癥。
1913年時，兩名德國醫(yī)師，漢斯·克魯茲菲德（Hans Creutzfeldt）和阿爾馮斯·雅各（Alfons Jakob），同時第一次記錄了一種新的人類疾?。夯疾≌叱跗跁霈F記憶力衰退、四肢運動失調等癥狀，隨后會逐步惡化，并出現腦功能及認知能力下降、不規(guī)則抽搐和視力模糊等現象，一般在半年至兩年內，就會不治身亡。
這種病，就以他們兩人的名字來共同命名，被稱為“克雅二氏?。?/span>Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）”。
克雅二氏病在當時是一種非常罕見的病癥，無藥可醫(yī)，甚至學術界連致病的原因也完全搞不清楚。可是，如果不是斯蒂芬的死，加上瘋牛病的肆虐，誰也不會在意這種病。
然而，在對克雅二氏病的研究過程中，有些醫(yī)生從那些厚厚的醫(yī)療檔案中發(fā)現了一些極端可怕的事情，一些……可能是人類史上最原始恐怖的篇章。
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同類相食的詛咒-庫魯癥
1950年代初，在南太平洋，有個名叫名叫巴布亞新幾內亞（Papua New Guinea）的地方。新幾內亞西部高地的原始森林中，有個當地土著氏自稱“弗雷人”，流行著一種奇怪的疾病，患有這種疾病的人，起初可能只是頭疼、關節(jié)疼，還伴有不自主的顫抖。
因為這個癥狀，弗雷人把這種未知的疾病叫做“庫魯（Kuru）”，意為害怕地顫抖。漸漸地，患上庫魯癥的族人除了顫抖外還會失去大部分的運動能力，直至不再能夠行走。同時，他們說話也變得含糊不清，看起來就像是癡呆了一樣。病情嚴重的時候還會突然毫無征兆地手舞足蹈起來。不到半年的時間，這些得了庫魯癥的族人就基本失去了所有記憶。但卻時不時像發(fā)了瘋一樣詭異地大笑，仿佛知道了什么愚蠢的事實。癲狂地笑著笑著，走完了生命中的最后一程。
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上世紀50年代時，一位名叫丹尼爾·卡爾頓·蓋杜謝克（Daniel Carleton Gajdusek）的醫(yī)學家來到弗爾部族對對庫魯病展開調查。
經過進一步觀察，蓋杜謝克發(fā)現了一個很難解釋的現象：庫魯病的患者絕大多數都是女性和幼兒。
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作為一個醫(yī)生，蓋杜謝克決定搞清楚這一切。他調查了當地的飲用水、日常食物和土壤，但卻沒有發(fā)現任何可疑的致病源。這就有點奇怪了，畢竟大部分原始土著的病癥，都是因為這些原因導致的。
蓋杜謝克繼續(xù)研究著，但卻始終一無所獲。
直到某一天，他終于見到了這個部族不為人知的可怕一面……
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那天之前，村里一位德高望重的長老因庫魯病逝世。在他的葬禮上，整個部族的成員都圍著他的尸體。其中一名涂著面紋的強壯男子，手執(zhí)尖刀將尸體切割成了一塊塊，緊接著在場的所有人一擁而上，抓取那些尸塊……
然后，他們毫不猶豫地，將屬于親屬的生人肉放進了嘴里……
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這樣血腥的場面，令蓋杜謝克感到強烈的不適，他忍住巨大的嘔吐感，繼續(xù)觀察著這人類史上原始到極致的一幕。他發(fā)現，就如同獅群分食獵物一樣，弗爾族人在分食成員尸體時，也有著家族地位的區(qū)別：男性往往吃到的都是那些充滿肌肉纖維的部分，而最不受歡迎的大腦，最終都留給了那些婦女和兒童。
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作為尊貴的賓客，蓋杜謝克也被強行分到了一片腦子，這片腦子最終并沒有被吃掉，而是被蓋杜謝克帶回了實驗室。他將這片大腦研磨成漿，對其做了各種檢驗，但依舊沒有任何收獲。他又把從腦子里抽取的蛋白粒子放進了開在猩猩腦袋上的洞里。一段時間后，這只猩猩果然出現了庫魯癥的癥狀。但是把經過蛋白酶處理蛋白粒子放入猩猩的腦中卻不會引發(fā)庫魯病癥狀。從這些實驗結果中，蓋杜謝克得出結論：庫魯病的病原是一種侵害入的大腦和神經系統的慢性病毒，它以腦組織為主要寄主，可以長期地潛伏。后來證明，病原體是一種朊毒體。
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雖然，蓋杜謝克沒有繼續(xù)追查出這種蛋白質致病的原因，但他依然憑借著對庫魯病研究的貢獻，獲得了1976年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
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但是，朊病毒對現在的人類們來說還是「撒旦的詛咒」，但想象一下醫(yī)生已經可以告誡你：「吃的時候盡量只吃肉，不要碰腦髓和內臟?！?/strong>，除了以上疾病之外，朊病毒在其他物族也有類似的疾病發(fā)生，如羊癢癥，僵尸鹿癥。
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最后七少想說，人類在逐漸斬掉那些進化道路上的荊棘時，能否還能保持著對自然的那種敬畏呢？
