原發(fā)性免疫缺陷病（PIDs）它是一組由遺傳因素或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不良引起的免疫系統(tǒng)功能障礙綜合征，可涉及固有免疫或適應(yīng)性免疫。在中國(guó)，PID的中位發(fā)病率為6個(gè)月，男孩的發(fā)病率通常高于女孩。

▼分類
目前，國(guó)際免疫協(xié)會(huì)（IUIS）將PID分為9類：
抗體為主的缺陷；
其他已明確的免疫缺陷綜合征；
免疫失調(diào)性疾病；
先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和(或)功能缺陷；
固有免疫缺陷；
自身炎癥反應(yīng)性疾??；
補(bǔ)體缺陷；
擬表型PID；
根據(jù)上海兒童醫(yī)院2011年發(fā)布的流行病學(xué)研究結(jié)果，我國(guó)最常見(jiàn)的是抗體缺陷、其他明顯的免疫缺陷綜合征、先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和（或）功能缺陷，其余16.9%尚未分類。
▼臨床表現(xiàn)
由于疾病原因不同，PID的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，但主要臨床表現(xiàn)為抗感染功能低下、反復(fù)嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病、過(guò)敏和一些惡性腫瘤。JeffreyModel基金會(huì)醫(yī)學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)共識(shí)制定了10個(gè)警告癥狀，表明PID可能存在風(fēng)險(xiǎn):
1年內(nèi)≥四次新的耳部感染
1年內(nèi)≥兩次嚴(yán)重的鼻竇感染
≥2月份口服抗生素治療效果較差
1年內(nèi)發(fā)生≥2次的肺炎
嬰兒體重不增加或生長(zhǎng)異常
反復(fù)的深層皮膚或器官膿腫
持續(xù)的鵝口瘡或皮膚真菌感染
靜脈需要用抗生素清除感染
≥兩種深部感染，包括敗血癥
原發(fā)性免疫缺陷家族史

這10個(gè)警告癥狀的敏感性和特異性分別為56%和16%，有一定的局限性。
2015年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組提出了7種能夠早期識(shí)別PID的臨床表現(xiàn)，主要包括：
反復(fù)呼吸道感染：包括肺炎>1次、復(fù)發(fā)性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、反復(fù)中耳炎、鼻竇炎、咽炎。
早期嬰兒感染伴生長(zhǎng)障礙：包括嬰兒期頑固性腹瀉、特殊嚴(yán)重感染和機(jī)會(huì)感染、嚴(yán)重濕疹。
皮膚、粘膜、內(nèi)臟反復(fù)化膿性感染：如傷口愈合不良、阿弗他口腔炎、肉芽腫結(jié)腸炎（直腸）、臍帶延遲脫落。
罕見(jiàn)和極其嚴(yán)重的感染：可在生命早期發(fā)生不常見(jiàn)或異常嚴(yán)重的感染，不明原因的周期性發(fā)熱，表現(xiàn)出不典型和耐藥性，并有機(jī)會(huì)感染。
反復(fù)感染同一病原體：兒童反復(fù)感染同一病原體，如莢膜菌、胞內(nèi)菌（沙門菌、分枝桿菌、奈瑟菌）、酵母菌、真菌（念珠菌）、皰疹病毒等
自身免疫或慢性炎癥：自身免疫疾病、淋巴組織增生、不典型溶血尿毒綜合征和不明原因溶血的不同臨床表現(xiàn)，一般不伴有嚴(yán)重感染問(wèn)題。
不同臨床表現(xiàn)的結(jié)合：一些綜合征
肺炎是我國(guó)PID兒童最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，其他常見(jiàn)癥狀包括腹瀉、鼻竇炎、中耳炎、淋巴結(jié)腫大、脾臟、濕疹、骨關(guān)節(jié)感染和關(guān)節(jié)炎、皮膚感染、皮膚瘀傷等，最常涉及呼吸系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。
▼血液學(xué)檢測(cè)
可疑PID兒童應(yīng)根據(jù)具體情況選擇免疫學(xué)檢查：
B細(xì)胞：Ig及IgG亞類水平，B細(xì)胞計(jì)數(shù)（CD19/20）、抗體反應(yīng)（破傷風(fēng)、白喉、風(fēng)疹等）、B細(xì)胞活化增殖功能、淋巴結(jié)活檢等
T細(xì)胞：外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、胸片、遲發(fā)性皮膚過(guò)敏反應(yīng)、T細(xì)胞亞群分析（CD3/4/8）、細(xì)胞活化增殖功能、細(xì)胞因子測(cè)定、皮膚或胸腺活檢
吞噬細(xì)胞：WBC計(jì)數(shù)與形態(tài)，DHR分析，細(xì)胞移動(dòng)/趨化/吞噬/殺菌功能，粘附分子測(cè)定
補(bǔ)體、調(diào)理素功能及成分；
需要注意的是，對(duì)于上述測(cè)試，不同年齡兒童的參考值可能不同。此外，PID多為單基因遺傳疾病，應(yīng)進(jìn)行基因突變分析，這是目前確診PID的黃金標(biāo)準(zhǔn)。
不同年齡的健康兒童血清免疫球蛋白含量（g/L）
▼幾種綜合征
1、X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥/Bruton綜合征:
最常見(jiàn)的原發(fā)性B細(xì)胞缺陷病是由Btk基因突變引起的，通常發(fā)生在男孩身上，主要發(fā)生在6個(gè)月后。主要表現(xiàn)為反復(fù)化膿性感染，主要為肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌，常伴有淋巴組織發(fā)育不良（如扁桃體缺陷）、關(guān)節(jié)炎，營(yíng)養(yǎng)不良。
兒童可靜脈注射Ig，使其保持在同齡兒童的正常水平。
免疫學(xué)檢測(cè)：
各種血清Ig明顯減少或缺乏，一般IgG2g/L
外周血成熟B淋巴細(xì)胞減少或缺乏，一般2%
淋巴結(jié)和淋巴組織缺乏生發(fā)中心和淋巴濾泡
骨髓中無(wú)漿細(xì)胞
T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和功能正常
2、普通變異型免疫缺陷疾病（CVID）
原因不明，多于兒童疾病，但可發(fā)生在任何年齡，男性和女性都可發(fā)生。最常見(jiàn)的是反復(fù)呼吸道感染，可導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張，可與化膿性腦膜炎等CNS感染合并，容易發(fā)生自身免疫性疾病和腫瘤，少數(shù)淋巴結(jié)和脾臟大，蛋白質(zhì)流失性腸道疾病等。
免疫學(xué)檢測(cè)：
血清IgG和IgA下降，IgM正常(一般IgG不低于3g/L)
B細(xì)胞減少，T細(xì)胞正常
3、選擇性IgA缺乏癥（SIgAD）
兒童反復(fù)出現(xiàn)呼吸道感染，常見(jiàn)的消化道或泌尿道感染，常伴有自身免疫或過(guò)敏性疾病。

免疫學(xué)檢測(cè)：
血清IgA水平一般低于0.07g/L，甚至完全檢測(cè)不到
血清IgG和IgM正常
大約20%同時(shí)缺乏IgG2和IgG4
40%的人能檢測(cè)到自身抗體，細(xì)胞免疫功能正常
外周血成熟B淋巴細(xì)胞數(shù)量不減少，但成熟B細(xì)胞和漿細(xì)胞分泌IgA的淋巴組織缺乏
4、濕疹血小板減少半免疫缺陷（WAS綜合征）
男孩發(fā)病超過(guò)6個(gè)月，WASP基因突變。臨床表現(xiàn)為典型的三聯(lián)征：血小板減少、濕疹和免疫功能異常，常伴有自身免疫性疾病，青春期后可發(fā)生腫瘤。
WASP基因檢測(cè)可以明確診斷，對(duì)于UWAS綜合征兒童來(lái)說(shuō)，早期骨髓移植是一種有效的治療方法。
免疫學(xué)檢測(cè)：
T細(xì)胞免疫功能異常最常見(jiàn)，80%以上的T細(xì)胞絕對(duì)值為1000/μL
血小板數(shù)量和體積減少，小細(xì)胞性貧血