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當(dāng)人體得了感冒、傷寒、扁桃體炎、腦膜炎、中耳炎

膽囊炎、闌尾炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、敗血癥、結(jié)核病

或是腸道感染、皮膚感染、過(guò)敏反應(yīng)

或是嚴(yán)重的燒傷、燙傷、創(chuàng)傷均可能引起發(fā)熱

發(fā)熱是怎么產(chǎn)生的？布洛芬等非甾體抗炎藥（NSAID）又是如何實(shí)現(xiàn)退熱的？

人體的體溫調(diào)節(jié)中樞位于下丘腦

下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有著類似恒溫器的調(diào)節(jié)機(jī)制，會(huì)設(shè)置一個(gè)相對(duì)恒定的調(diào)定點(diǎn)

通常情況下體溫調(diào)定點(diǎn)在37℃左右

人體通過(guò)神經(jīng)體液的共同調(diào)節(jié)來(lái)維持體溫在正常范圍

但是，當(dāng)人體感染了各種病原體，如細(xì)菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、螺旋體、瘧原蟲(chóng)等

或自身免疫系統(tǒng)失調(diào)，或是其他疾病或藥物作用等

都可能導(dǎo)致人體體溫調(diào)節(jié)失衡

當(dāng)流感病毒、冠狀病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、甲肝病毒、乙肝病毒等病毒入侵人體肺部、肝臟等器官或組織時(shí)

T淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞表面或內(nèi)部受體接觸到病毒的包膜脂蛋白、血細(xì)胞凝集素等致熱源

就會(huì)激活相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子合成和分泌干擾素（IFN）等內(nèi)生致熱原（EP）

當(dāng)大腸桿菌、沙門氏桿菌、傷寒桿菌，痢疾桿菌，布氏桿菌、變形桿菌等革蘭氏陰性細(xì)菌感染人體胃腸道、皮膚等器官或組織時(shí)

這些細(xì)菌在體內(nèi)死亡解體會(huì)釋放大量的脂多糖（LPS），脂多糖，又稱內(nèi)毒素（ET）

可激活單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等

合成和釋放大量白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）等內(nèi)生致熱原（EP）

其他如葡萄球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌的菌體、胞壁肽聚糖、外毒素

立克次體、衣原體、鉤端螺旋體的胞壁脂多糖等

還有其他病原體微生物的代謝產(chǎn)物或其毒素

都有可能誘導(dǎo)人體細(xì)胞合成并釋放白細(xì)胞介素（IL）等內(nèi)生致熱原（EP）

內(nèi)生致熱原（EP）釋放后會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)

通過(guò)人體血液的運(yùn)輸?shù)靡缘竭_(dá)腦部

再通過(guò)血腦屏障的薄弱部位如下丘腦終板血管器（OVLT）或鄰近下丘腦視前區(qū)（POAH）的血管群

最終彌散至下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞

內(nèi)生致熱原（EP）可增加磷脂酶A2（PLA2）的表達(dá)和分泌

磷脂酶A2（PLA2）會(huì)水解膜磷脂釋放花生四烯酸（AA）

內(nèi)生致熱原（EP）還可誘導(dǎo)環(huán)氧化酶-2（COX-2）的合成與釋放

而環(huán)氧化酶-2（COX-2）會(huì)催化花生四烯酸（AA）轉(zhuǎn)化為不穩(wěn)定的前列腺素H2（PGH2）

而后由前列腺素E合成酶（PGES）異構(gòu)化生成穩(wěn)定的前列腺素E2（PGE2）

前列腺素E2（PGE2）是目前最被公認(rèn)導(dǎo)致發(fā)熱的正調(diào)節(jié)介質(zhì)

它使熱敏神經(jīng)元的興奮性下降閾值升高

從而促使下丘腦體溫調(diào)定點(diǎn)上移

環(huán)氧化酶（COX）抑制劑，如布洛芬、阿司匹林、萘普生等非甾體抗炎藥 (NSAID)

可以抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2）從而減少前列腺素E2（PGE2）的合成與釋放

因此對(duì)因細(xì)菌病毒等感染或其他原因而產(chǎn)生的內(nèi)生致熱原（EP）引起的發(fā)熱具有解熱作用

內(nèi)生致熱原（EP）引起體溫調(diào)定點(diǎn)上移的同時(shí)

體溫負(fù)調(diào)節(jié)中樞也會(huì)釋放精氨酸加壓素（AVP）、黑素細(xì)胞刺激素（α-MSH）等負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)

負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)與正調(diào)節(jié)介質(zhì)的共同調(diào)節(jié)

有效地將體溫調(diào)定點(diǎn)的上移和體溫的升高限制在特定范圍內(nèi)

如極少會(huì)超過(guò)41℃，以避免腦細(xì)胞或其他器官的高溫?fù)p傷

體溫調(diào)定點(diǎn)上移后，此時(shí)人體體溫低于新設(shè)定的調(diào)定點(diǎn)

體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)出調(diào)溫指令至產(chǎn)熱器官和散熱器官

出現(xiàn)類似于在寒冷環(huán)境時(shí)出現(xiàn)的發(fā)冷或畏寒的反應(yīng)??

如通過(guò)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)引起骨骼肌緊張或寒戰(zhàn)

甲狀腺激素和腎上腺素分泌增多，促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，使產(chǎn)熱增加

同時(shí)刺激交感神經(jīng)興奮，引起皮膚豎毛肌收縮，毛發(fā)直立，皮膚血管收縮，使散熱減少

由于產(chǎn)熱大于散熱，人體體溫逐步升高直至新調(diào)定點(diǎn)

通常情況下，發(fā)熱有助于強(qiáng)化人體免疫功能

發(fā)熱能促進(jìn)熱休克蛋白（HSP）的合成，熱休克蛋白（HSP）作用廣泛

如可以抑制病毒在胞體內(nèi)的自我復(fù)制和擴(kuò)散

可以誘導(dǎo)整合素活化并激活細(xì)胞遷移通路，加快淋巴細(xì)胞遷移到炎癥或感染的部位

發(fā)熱還可以抑制細(xì)菌繁殖，殺滅部分不耐熱的病原微生物

因此，成人如果體溫低于39~40℃，

且不伴有腫瘤、肺部疾病、心肌損害或其他潛在心臟病等嚴(yán)重疾病者

通常只需補(bǔ)充足量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、維生素和水，或酌情物理降溫

但體溫高于39~40℃，或長(zhǎng)期發(fā)熱可能會(huì)導(dǎo)致諸多身體不適

如頭痛，食欲不振，身體虛弱，睡眠質(zhì)量差等，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良影響

極高熱（體溫高于41℃）可能會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)組織和心臟等器官的損害或衰竭

還可能出現(xiàn)抽搐、腦水腫，引發(fā)高熱驚厥等嚴(yán)重的并發(fā)癥

因此高熱或長(zhǎng)期發(fā)熱應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，并做好降溫處理

小孩由于機(jī)體功能發(fā)育還不完善，免疫力也較低

因此小孩體溫超過(guò)38.5℃，就應(yīng)盡早就醫(yī)查明發(fā)熱原因

酌情（如根據(jù)小孩的神態(tài)、舉止、年齡、病史、發(fā)病季節(jié)、有無(wú)傳染病接觸史等）

給小孩作退熱處理

如使用布洛芬（美林）或?qū)σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗┻M(jìn)行退熱

當(dāng)致熱原被清除、降解，或使用了布洛芬（美林）等藥物進(jìn)行退熱

下丘腦體溫調(diào)定點(diǎn)會(huì)逐步恢復(fù)至正常水平

此時(shí)人體體溫高于新設(shè)定的調(diào)定點(diǎn)

下丘腦就會(huì)發(fā)出降溫指令

如抑制交感神經(jīng)興奮，使皮膚血管擴(kuò)張，散熱增加

刺激下丘腦發(fā)汗中樞興奮，引起全身特別是軀干的汗液分泌增加，加強(qiáng)散熱

散熱多于產(chǎn)熱，體溫下降，逐漸回落到正常范圍