每天9元重展雄風(fēng),被護(hù)膚品耽誤的麥角硫因如何在抗衰界大展身手
熱衷于護(hù)膚的友友們大概率或多或少聽說過這個(gè)物質(zhì)——麥角硫因。
倩碧、海藍(lán)之謎、橘燦、珀萊雅等各大護(hù)膚品里都能看到麥角硫因的身影,從這些大牌的青睞中,我們能看到麥角硫因的皮膚保護(hù)潛力,但是沒想到吧,麥角硫因不僅能護(hù)膚,還能延壽呢。包括但不限于這兩項(xiàng),麥麥的能量,超乎你想象。
今天,愛美更愛抗衰的派派就要和你一起深扒麥角硫因的前世今生,探索麥角硫因里埋藏的生物學(xué)功能寶藏。
麥角硫因之所以叫麥角硫因,是因?yàn)樗菑柠溄蔷锓蛛x出來的一種含硫生物堿。
麥角菌最初進(jìn)入人類的視野,是因?yàn)樗T發(fā)了中世紀(jì)時(shí)期的“毒面包瘟疫”:食用面包后產(chǎn)生幻覺、痙攣、精神錯(cuò)亂、四肢疼痛、如火焚身等癥狀[1]。后來人們才發(fā)現(xiàn),原來是制作面包的小麥中夾雜了有毒的寄生菌類——麥角菌。
為了研究毒性的來源,研究者對(duì)麥角菌展開了研究。1909年Tanret教授在對(duì)麥角菌的研究中分離出了麥角硫因[2],但是之后的很長一段時(shí)間里,麥角硫因都沒能引起學(xué)術(shù)界的關(guān)注,反而是同期從麥角菌中提取出的另一種完全不同的物質(zhì)大放光彩,令舉世震驚——大名鼎鼎的致幻成分麥角酸二乙酰胺(縮寫為LSD)[3]。
圖注:藏在麥穗里的麥角菌(黑色)
LSD的發(fā)現(xiàn)開啟了20世紀(jì)亞文化風(fēng)潮,從迷幻搖滾,再到影響一整代美國人的嬉皮士運(yùn)動(dòng),處處可以見到LSD的影子[4]。經(jīng)過幾十年的放縱和探索,人類終于下定決心將LSD封禁,可是直到現(xiàn)在,LSD還混跡在毒品圈里,因?yàn)榱魍ㄐ问街饕獮槲搅薒SD的印花小紙片,故常代號(hào)為“郵票”。
圖注:小心毒品“郵票”!LSD現(xiàn)在的主要存在形式
在大出風(fēng)頭的LSD背后,和LSD完全不一樣的“低調(diào)同門”麥角硫因也在慢慢發(fā)展。作為一種含硫的組氨酸衍生物,人們發(fā)現(xiàn)它具有穩(wěn)定的硫醇硫酮互變異構(gòu)形式[5],并具有抗氧化的能力[6]。
圖注:麥角硫因的分子式
而麥角硫因能從引起研究者的興趣到直上青云,得益于其轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN1的發(fā)現(xiàn),以及加州大學(xué)教授Bruce Ames的大力支持。
2005年,在生物體內(nèi)幾乎全身都表達(dá)的OCTN1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白被發(fā)現(xiàn),人們發(fā)現(xiàn),當(dāng)攝入麥角硫因時(shí),人體內(nèi)各組織能獲取的麥角硫因積累量和OCTN1的表達(dá)量直接相關(guān)[7]。
圖注:不同組織中OCTN1的表達(dá)情況[8]
隨著OCTN1的發(fā)現(xiàn),人們發(fā)現(xiàn)了麥角硫因在人體不同器官中的積累,對(duì)麥角硫因的研究也漸漸多了起來。
圖注:麥角硫因相關(guān)研究發(fā)文趨勢,每條豎線代表一年,可以看到近幾年麥角硫因發(fā)文量的突飛猛進(jìn)
2018年,Bruce Ames教授從一眾抗衰老物質(zhì)中一眼相中了璞玉一樣的麥角硫因,并發(fā)表論文稱其為“長壽維生素”[9],從此,麥角硫因迎來了它的春天:從2018到2022,相關(guān)發(fā)文量呈爆炸式增長,麥角硫因也迅速占領(lǐng)了抗衰美容保健品一線地位。
如果僅僅是一個(gè)穩(wěn)定的抗氧化劑,麥角硫因很難躋身一線,那麥角硫因究竟還有哪些神奇的功效呢?
麥角硫因走紅離不開它一百多年的厚積薄發(fā),更離不開它廣泛而強(qiáng)大的生物功能,總體而言,麥角硫因的確不負(fù)它“長壽維生素”的名頭。
No.1
抗衰延壽
和大多數(shù)衰老靶標(biāo)相似的是,人體內(nèi)的麥角硫因會(huì)隨著年齡的增長而減少[10],在多種衰老相關(guān)疾病的患者中,麥角硫因的含量也顯著降低[11]。既然衰老和衰老相關(guān)疾病都伴隨著體內(nèi)麥角硫因含量的降低,那么補(bǔ)充麥角硫因是否有效呢?
2022年初的一項(xiàng)研究首次探究了麥角硫因?qū)墘勖挠绊懀瑸楣壩桂B(yǎng)包含適量麥角硫因的飲食后,果蠅的壽命得到了一定的延長,且它們的生殖能力沒有受到影響[12]。
圖注:兩個(gè)不同品系的果蠅在麥角硫因的干預(yù)下壽命延長
同年的另一項(xiàng)研究也從側(cè)面佐證了麥角硫因的抗衰延壽的功能。研究者們發(fā)現(xiàn),用麥角硫因處理的細(xì)胞中,端粒長度普遍延長,短端粒細(xì)胞所占比例顯著降低[13]。端粒縮短是生物衰老的標(biāo)志之一[14],而麥角硫因能有效扭轉(zhuǎn)這一情況。
除此之外,在對(duì)老年人的干預(yù)中,麥角硫因還表現(xiàn)出了在眼部疾病(如黃斑變性等)[15]、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如癲癇等)[16]和心血管疾病(如心臟代謝病等)[17]等衰老相關(guān)病變中的改善作用,抗衰功能廣泛。
No.2
健康養(yǎng)生功能
除了能為抗衰愛好者服務(wù),全年齡段人類都能從麥角硫因的各種積極健康功效中分一杯羹,其中一些功能甚至相當(dāng)成熟、應(yīng)用廣泛。
皮膚保護(hù)功能
從文章開頭的那些“鐘情”麥角硫因的護(hù)膚品牌中不難看出,麥角硫因在皮膚保護(hù)方面大有可為。而研究者們也找到了相應(yīng)的作用原理:麥角硫因能防止紫外線照射導(dǎo)致的的線粒體DNA損傷[18],還能通過Nrf2/ARE途徑提高皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞的內(nèi)源性抗氧化水平[19]。多角度護(hù)膚,自然更高效。
圖注:以麥角硫因?yàn)橹鞔虺煞值淖o(hù)膚品
生殖健康保護(hù)功能
有研究發(fā)現(xiàn),動(dòng)物的精漿中富集了大量的麥角硫因[20],可能對(duì)睪丸和精囊中的精子功能等產(chǎn)生影響。事實(shí)也的確如此,在一項(xiàng)針對(duì)抗癌藥物不孕副作用的研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充麥角硫因能增加大鼠的精子數(shù)量和活力,并減少精子異常[21]。
在以上背景知識(shí)的啟發(fā)下,人們開始將麥角硫因應(yīng)用到精子冷凍液中,然后發(fā)現(xiàn)能提高冷凍精子的保存效果[22-23]。派派最近聽聞,多省正在鼓勵(lì)適齡健康男性捐精,有意向但擔(dān)心自己不夠“行”?說不定可以考慮先用麥角硫因補(bǔ)補(bǔ)了
除了上面兩種能力,麥角硫因還被證明能促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和維持[24],減緩或預(yù)防組織纖維化[25],提高腫瘤免疫治療療效[26],以及治療新冠[27]等,作用相當(dāng)廣泛。
而除了健康養(yǎng)生功能,麥角硫因還能被用在法醫(yī)鑒定中,可以用于鑒定犯罪現(xiàn)場血跡的存在時(shí)間、血跡所屬人年齡等[28]。
No.3
作用機(jī)理(不愛看可跳過,下一部分為補(bǔ)充方法)
麥角硫因的功效這么多,少不了分子機(jī)制在背后默默支持。
首先,麥角硫因可以直接清除ROS(活性氧)。麥角硫因能通過氧化和還原實(shí)現(xiàn)循環(huán)再生,且抗氧化能力較強(qiáng)。在生產(chǎn)麥角硫因的生物中,4分子的高效抗氧化劑谷胱甘肽協(xié)助才能完成氧化麥角硫因的還原過程[29];
圖注:麥角硫因和谷胱甘肽(GSH)的氧化和還原
其次,麥角硫因還能通過上調(diào)負(fù)責(zé)氧化防御途徑的相關(guān)蛋白質(zhì),如NF-E2相關(guān)因子2(Nrf2)、醌氧化還原酶1(NQO1)和血紅素加氧酶-1(HO-1)等,繼而發(fā)揮它們的抗氧化保護(hù)作用[30];
再次,麥角硫因還能激活P13K/AKT途徑,影響細(xì)胞的生長、增殖、存活等[31];
最后,麥角硫因還能激活FOXO轉(zhuǎn)錄因子,從而表現(xiàn)出對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用[32]。
圖注:麥角硫因功能效果的分子機(jī)制(上為抗氧化機(jī)制,下為抗衰老機(jī)制)
麥角硫因的很多作用功效的原理尚不明朗,在上述分子機(jī)制的基礎(chǔ)上,對(duì)麥角硫因的分子生物學(xué)探索還在不斷推進(jìn)中。
看了這么多麥角硫因的相關(guān)功效,是不是在瘋狂心動(dòng)?且慢!在盲目服用補(bǔ)劑之前,你需要了解麥角硫因的安全性和安全劑量。
麥角硫因的安全性較好,之前有研究表示,即使是高達(dá)2000mg/kg體重劑量的麥角硫因在大鼠身上也不會(huì)產(chǎn)生什么副作用[33](折合人類約286mg/kg體重),但是在應(yīng)用到食品商品中后,歐洲食品安全局(EFSA)為麥角硫因提供了一個(gè)安全劑量標(biāo)準(zhǔn)如下:
嬰兒每天2.82毫克/千克體重,幼兒每天3.39毫克/千克體重,包括孕婦和哺乳期婦女在內(nèi)的成人每天1.31毫克/千克體重[34]。
這樣的麥角硫因推薦攝入量其實(shí)很容易實(shí)現(xiàn),日常膳食、補(bǔ)充劑乃至母乳中都存在一定量的麥角硫因。
No.1
以蘑菇為首的日常膳食
麥角硫因最初是從有毒麥角菌里提取出來的,在其他菌類里也有較高的表達(dá),但是含量存在差異,其中的佼佼者則是各種可食用蘑菇,其他食物中也含有少量麥角硫因,但是含量遠(yuǎn)不及食用菌類[35]。
排行榜尖端的蘑菇中,我們?nèi)粘D芙佑|到的是牛肝菌和香菇,而按照70kg成年人來計(jì)算,就是每天分別需要50g或260g,即使按照某昂貴藍(lán)色買菜軟件上的價(jià)格計(jì)算,也都只要9元即可滿足當(dāng)天麥角硫因需求。
同時(shí),吃蘑菇能補(bǔ)充的不僅僅是麥角硫因,還有更多生物活性物質(zhì),如鉀、B族維生素、β-葡聚糖、酚類化合物、硒、維生素D2、谷胱甘肽等[36]。
圖注:各類食物中的麥角硫因含量
No.2
補(bǔ)充劑
當(dāng)然,如果討厭蘑菇的味道,但又想補(bǔ)充麥角硫因,也有不少補(bǔ)劑產(chǎn)品可供選擇。
2016年,歐盟批準(zhǔn)麥角硫因成為食品配料,并表示可用于孕婦和嬰幼兒;2017年,美國FDA也批準(zhǔn)了它在各種食品商品中的添加。
圖注:歐盟(上,https://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/4629)和美國(下,https://www.fda.gov/media/112276/download)對(duì)麥角硫因的批準(zhǔn)
如今,多款補(bǔ)劑已經(jīng)上市,很多美妝護(hù)膚中也都含有麥角硫因。
No.3
母嬰傳遞途徑
麥角硫因通過食物的攝取在人體中積累,但神奇的是,沒吃過任何食物的剛出生嬰兒體內(nèi)并不缺乏麥角硫因,這一部分其實(shí)是來自母親的饋贈(zèng)。
研究發(fā)現(xiàn),麥角硫因轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN1在胎盤和乳腺上表達(dá),所以麥角硫因能從母親傳給孩子,人類母親和孩子之間的血液麥角硫因水平高度相關(guān)。同時(shí),麥角硫因也存在于母乳、牛奶和山羊奶等中,能為嬰幼兒提供足量的補(bǔ)充[37]。
麥角硫因,一個(gè)從毒蘑菇走向抗衰品,從護(hù)膚品走向全生產(chǎn)線的抗衰物質(zhì),在逾百年的研究中,從默默無名的小透明成長成了抗衰界的一匹黑馬。
只能說,在抗衰老領(lǐng)域中,任何物質(zhì)都有“乘風(fēng)破浪會(huì)有時(shí)”的機(jī)會(huì),說不定哪一天,就能從完全意想不到的物質(zhì)中爆出冷門,解決人類衰老問題呢?
—— TIMEPIE ——
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