“經大動物肝衰竭救治的實驗研究結果證實，與藥物治療以及血液透析相比，獲批的干細胞型生物人工肝治療急性肝衰竭的大動物，7天生存率從17％提升為87.5%，能有效抑制全身炎癥反應?！?/p>

8月28日，南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院轉化醫(yī)學中心執(zhí)行主任高毅教授團隊領銜的組合型生物人工肝轉化研究喜獲新突破。據(jù)悉，該團隊自主研發(fā)的國際首個干細胞型生物人工肝藥械組合產品——“血液凈化用間充質干細胞”正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗批文?！昂芨吲d也很激動，經歷過6年的研究終于有了階段性成果?！备咭憬淌诮邮苡浾卟稍L時表示，接下來將會進行為期兩年的單中心以及多中心的臨床實驗，從大動物的實驗結果看，對人體臨床研究結果充滿信心。

南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院轉化醫(yī)學中心執(zhí)行主任高毅教授團隊

肝衰竭新發(fā)病例高達近百萬，治療面臨困境

肝衰竭是各種肝?。òㄒ腋?、藥物肝等）發(fā)展的嚴重階段，其中急性肝衰竭占75%。病死率高達70%。

專注人工肝研究二十余年，高毅教授依舊認為這是醫(yī)生們面臨的重大挑戰(zhàn)?！坝捎诟闻K損傷導致肝細胞廣泛死亡，并伴有免疫系統(tǒng)反應，導致炎癥介質大量產生。這些炎癥介質進入循環(huán)，最終導致人體系統(tǒng)性紊亂和急性肝衰竭。

在我國，肝衰竭每年新發(fā)病例高達100萬例，而且死亡率也很高。”據(jù)了解，目前，肝衰竭治療臨床治療方案主要包括標準內科治療、肝移植、血漿置換、血液透析等非生物型人工肝支持治療。其中，標準內科治療缺乏特效藥物和手段，血漿置換、血液透析等方式，雖應用廣泛,但沒有從根本上解決問題，治療后病死率仍高居不下。

肝移植雖然是肝衰竭最有效治療方案，但存在供體短缺、費用昂貴、手術難度大等臨床痛點。我國每年不足6000例肝衰竭患者能接受肝移植手術。可以說，肝移植也只是杯水車薪。

6年努力，發(fā)現(xiàn)人工肝治療有突破

長期專注于人工肝領域研究的高毅教授團隊在前期實驗中發(fā)現(xiàn)，不論是肝切除小鼠模型還是藥物性豬肝衰竭模型，炎癥機制存在于所有具有急性期特征的肝衰竭過程中。而間充質干細胞（MSCs）可以通過抑制過度炎癥導致的肝損傷，并通過旁分泌作用、分泌外泌體等方式發(fā)揮免疫調節(jié)、刺激組織再生作用。

基于此，高毅教授在國家重點研發(fā)計劃的支持下，組建了醫(yī)工復合型研發(fā)團隊，通過前期6年的努力，于近日研究獲得突破性進展，他們首次提出了干細胞型生物人工肝并構建了“血液凈化用間充質干細胞”。

據(jù)介紹，它是由一罐生長著人間充質干細胞（MSCs）的中空纖維膜式生物反應器構成，基于產品旁分泌機制，通過人工肝血液凈化模式開展治療?！拔覀冏隽舜罅康膭游飳嶒?，包括600只小動物，20只豬和20只猴子的大動物實驗。在動物實驗過程中，采用藥物誘發(fā)動物出現(xiàn)急性肝衰竭，通常72小時內，它們會全部死亡，但是用血液凈化用間充質干細胞單次治療，動物可存活7-10天以上。與對照組相比，血液凈化用間充質干細胞將動物救治大動物肝衰竭模型表現(xiàn)出非常好的治療效果，治療生存率與常規(guī)治療相比從17％提升為87.5%?！备咭憬淌谡f，“這個方法適用于慢加急性肝衰竭（早，中期）患者，這種救命的方法在國際上都沒有展開研究?！?/p>

南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院轉化醫(yī)學中心執(zhí)行主任高毅教授

人體藥物臨床試驗預計開展兩年，研究人員對實驗結果有信心

據(jù)了解，本次藥物臨床試驗預計開展兩年左右，屆時如順利通過，有望助力眾多肝衰竭患者重獲新生。高毅教授表示，兩年做兩期臨床實驗，早期的單中心實驗，考察治療方案的安全性和有效性，隨后就需進行多中心確證性評價，以驗證其安全性和有效性。“目前預計會在南方醫(yī)院、中山大學附屬第三醫(yī)院以及廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院等多家醫(yī)院中選擇一家進行單中心的臨床實驗?！?/p>

由于此治療方法在動物實驗中，治療效果比較明顯，死亡率只有13%，雖然動物與人體之間差異，但參考猴子的實驗，高毅教授表示對實驗結果有信心。

據(jù)悉，此次科研成果取得并非一蹴而就。高毅教授作為肝膽胰外科專家，早在2006年，他就曾帶領團隊主持承擔國家“十一五”863國家科技攻關計劃重大項目“人源細胞混合型生物人工肝的研制與開發(fā)”，并研制了世界首臺組合型生物人工肝（原理型樣機）。經不斷的科學研究，首次提出根據(jù)急性肝衰竭發(fā)病的不同階段，選擇合適的細胞開展生物人工肝分層治療的理念，使我國生物人工肝研發(fā)領域達到國際先進水平，為肝病治療提供了一種全新技術手段。

文/羊城晚報全媒體記者 張華