抗生素耐藥性，數(shù)百萬年的歷史問題！

2022-04-12 18:53 作者:黃先生斜杠青年 0人讀過 | 我要投稿

我們?nèi)绾瓮ㄟ^解碼抗生素的進(jìn)化史來對(duì)抗抗生素耐藥性？

抗生素使用的增加刺激了抗生素耐藥病原體的進(jìn)化。但抗生素耐藥性不是一個(gè)新現(xiàn)象：它已經(jīng)持續(xù)了數(shù)百萬年。

2012年，一組微生物科學(xué)家對(duì)耐抗生素細(xì)菌的起源感到好奇，決定從現(xiàn)代美國(guó)新墨西哥州的一個(gè)深沉的古老地下洞穴系統(tǒng)的墻壁上采集樣本。

Lechuguilla洞穴的迷宮般的建筑群綿延200多公里，其中大部分被稱為耶茨組的不透水巖石層從地上密封。因此，它是狩獵不受現(xiàn)代世界傷害的微生物的完美場(chǎng)所。

他們發(fā)現(xiàn)既令人震驚又令人毛骨悚然微生物樣，洞穴樣本的微生物群中含有對(duì)目前市場(chǎng)上至少14種不同抗生素有抗藥性的細(xì)菌，盡管它們已被分離了400多萬年。

鑒于抗生素在1928年亞歷山大·弗萊明培養(yǎng)青霉菌后首次在臨床上使用，抗生素耐藥性通常被認(rèn)為是一個(gè)現(xiàn)代的問題——毫無疑問，我們使用和濫用這些神奇分子造成了一個(gè)巨大的且日益嚴(yán)重的問題。

《柳葉刀》最近報(bào)告的一項(xiàng)研究表明，2019年有120多萬人直接死于抗生素耐藥性。據(jù)估計(jì)，如果不采取任何措施，到2050年，每年的死亡人數(shù)可能會(huì)達(dá)到1000萬人（相比之下，每年約有800萬人死于癌癥）。世界衛(wèi)生組織將抗生素耐藥性確定為對(duì)全球健康的最大威脅之一。

墨爾本大學(xué)生物化學(xué)和藥理學(xué)副教授Tony Velkov表示，沒有足夠關(guān)注從自然界那里找到答案；更具體地說，是那些在動(dòng)態(tài)環(huán)境中制造自己的天然抗生素的生物。

今天臨床上使用的大多數(shù)抗生素藥物都來自土壤中微生物產(chǎn)生的天然抗生素，用這些抗生素攻擊敵對(duì)微生物。

事實(shí)上，弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌的抗菌特性完全是偶然的。

Velkov對(duì)抗生素在自然界中的作用特別著迷，他工作的很大一部分是研究一種名為Paenibacillus polymyxa的有害小土壤微生物，這種微生物能夠通過生產(chǎn)多粘菌素來殺死進(jìn)入其領(lǐng)土的革蘭氏陰性細(xì)菌，多霉素是一種特別具有攻擊性的抗生素。

“當(dāng)你真的病得很重時(shí)，醫(yī)院才會(huì)使用多霉素，因?yàn)樗浅Ｓ卸尽薄Ｒ虼耍ǔＪ且环N萬不得已的藥物，這意味著它沒有像其它更常見的抗生素那樣有那么多機(jī)會(huì)來觸發(fā)病原體中抗生素耐藥性狀的進(jìn)化。

盡管如此，在亞洲、非洲、歐洲、北美和南美以及大洋洲的細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了多粘菌素耐藥基因。如果多粘菌素的力量被這些耐藥性病原體篡奪，它可能會(huì)給患有耐藥細(xì)菌感染的人帶來災(zāi)難。

因此，Velkov正試圖通過模仿土壤細(xì)菌戰(zhàn)斗來學(xué)習(xí)如何創(chuàng)造新的多粘菌素。

“這種細(xì)菌，即人類病原體，經(jīng)常反擊分泌物來殺死產(chǎn)生抗生素的微生物”。

所有這些基于實(shí)驗(yàn)室的細(xì)菌博弈場(chǎng)面如何轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)世界的阻力問題？

根據(jù)Velkov的說法，在醫(yī)學(xué)上，人類主要專注于一次生產(chǎn)一種抗生素。但他說，在“野性”中，微生物通常會(huì)在戰(zhàn)斗中產(chǎn)生一大堆微妙不同的物質(zhì)。

在Velkov的研究實(shí)驗(yàn)室里，他發(fā)現(xiàn)了許多新的多粘菌素，包括一種正在臨床開發(fā)的多粘菌素。

那么，通過在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行這些實(shí)驗(yàn)，我們能否完全避免抗生素耐藥性？