為揭露腦科學(xué)及相關(guān)學(xué)科存在已久的謠言，幫助大眾擦亮雙眼，認(rèn)清真相，“腦人言”科普?qǐng)F(tuán)隊(duì)舉辦了本屆“撥云見日 破解迷思——破除腦科學(xué)謠言科普征文大賽”，兩次審核通過的文章將會(huì)陸續(xù)發(fā)布在“腦人言”微信公眾號(hào)。這篇文章是本屆征文大賽入選的第三篇科普作品。

撰文丨cylo（北京師范大學(xué)博士生）
排版丨夏獺

在社區(qū)進(jìn)行癡呆篩查工作時(shí)，最常聽老人說，“這兩年記性越來越不行了，我是不是癡呆了？”也常有帶著父母來測(cè)驗(yàn)的中年人，閑聊自己父母如何健忘的生活瑣事，最后總以“他就是老年癡呆，沒辦法”作結(jié)。而我們談及的老人，有的想要辯解卻欲言又止，有的呵呵笑著聊表無奈，有的低頭一言不發(fā)，眼睛也黯淡了下來。

從前我們對(duì)癡呆了解甚少。如今隨著科技發(fā)展和知識(shí)普及，絕大部分老人（至少是城市老人）都或多或少知曉了癡呆，但也因此更加畏懼。很多人自覺健忘，便沉浸在恐懼中：我是不是癡呆了？我是不是要癡呆了？有時(shí)他們也會(huì)質(zhì)疑：為什么我覺得我記憶力很差，你卻還說我“認(rèn)知正?！?？

我們總強(qiáng)調(diào)癡呆的嚴(yán)重后果，卻很少告訴老人們，其實(shí)正常健康的老化，也會(huì)伴隨著記憶力等各類認(rèn)知功能的衰退。這也許是因?yàn)椴痪弥?，學(xué)界也還在爭(zhēng)論：老化和癡呆（特別是老年癡呆），究竟是截然之路，還是殊途同歸？

健忘絕非老年癡呆，記憶本會(huì)正常下降

癡呆（Dementia）是一類腦部疾病的統(tǒng)稱，這類疾病通常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)記憶退化、情緒問題、言語功能下降、行動(dòng)能力降低和日常生活功能下降。癡呆包括很多類型，常見的比如阿爾茨海默病、血管性癡呆、路易體癡呆、額顳葉癡呆等等，不同類型的癡呆，致病機(jī)理和具體癥狀都不盡相同。我們常說的“老年癡呆癥”或者“老年癡呆”，就是阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD），這是癡呆最常見的類型，占癡呆病例的70%-75% [1]。阿爾茨海默病是一種病情呈進(jìn)行性的、隨時(shí)間不斷惡化的神經(jīng)退行性疾病，通常發(fā)病十年左右，早期以明顯的記憶下降為主，各類認(rèn)知功能逐漸損傷，直到患者出現(xiàn)嚴(yán)重的精神癥狀和行為障礙，最終喪失日常生活能力。

作為一種進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病，阿爾茨海默病的主要危險(xiǎn)因素就是年齡。歐美國(guó)家一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，65歲以上老年人中阿爾茨海默病發(fā)病率為5%左右，在65歲之后，每過5年患病率增加一倍，85歲以上患病率達(dá)30%以上。正是由于阿爾茨海默病發(fā)病隱匿、發(fā)病率高、損傷記憶、無藥可醫(yī)等特點(diǎn)，導(dǎo)致人們談“忘”色變。尤其那些切身感受到自己變得健忘了的老人們，便更覺惶恐，唯恐患病。

其實(shí)在臨床工作中，神經(jīng)科醫(yī)生對(duì)阿爾茨海默病有較為統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。阿爾茨海默病患者除日常生活功能受損、健忘、難以記住新東西之外，言語功能、視空間功能、執(zhí)行功能都有受損。除此之外，患者還需在臨床影像上表現(xiàn)出特定的病理特征：腦內(nèi)淀粉樣蛋白斑塊（老年斑）的沉積，顳葉和頂葉葡萄糖代謝的降低，內(nèi)側(cè)顳葉和內(nèi)側(cè)頂葉皮層的萎縮，磷酸化tau蛋白纏結(jié)物的增加和腦脊液中淀粉樣蛋白含量增加等[2]。這就是為什么神經(jīng)科醫(yī)生除了神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)之外，往往還要求老人進(jìn)行磁共振成像檢查和正電子發(fā)射斷層掃描檢查，必要時(shí)還要通過腰穿檢查抽取腦脊液，才能最終作出診斷。?

由此可見，健忘雖然是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一，但絕非是其唯一條件。大部分老人若只是感覺健忘、反應(yīng)變慢、記憶力下降，很可能是正常老化所帶來的認(rèn)知功能正常衰退。畢竟在畢生發(fā)展中，除了一般經(jīng)驗(yàn)（晶體智力）隨齡積累之外，反應(yīng)速度、執(zhí)行功能、長(zhǎng)時(shí)記憶等認(rèn)知功能（流體智力）在25歲之后便開始下降，在55歲之后加速衰退，即便是健康老人，也難逃時(shí)間之掌[3]。

老化本身會(huì)導(dǎo)致各類認(rèn)知功能的衰退，而老年癡呆的癥狀之一也是各類功能的退行。長(zhǎng)久以來，老化和癡呆似近似遠(yuǎn)的關(guān)系也一直困擾著研究者們。

老年癡呆是加速老化？老化終將罹患癡呆？

1901年，德國(guó)精神病學(xué)家愛羅斯·阿爾茨海默（Alios Alzheimer）在法蘭克福精神病院接診了一位名叫奧古斯特·迪特（Frau Auguste Deter）的51歲女性，她幾乎不能記住自己的生活細(xì)節(jié)，對(duì)于醫(yī)生的問題經(jīng)常給出語無倫次的答案。在她去世后，阿爾茨海默醫(yī)生使用神經(jīng)纖維銀染法觀察到她的腦部有大量淀粉樣蛋白斑塊（老年斑）病變和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。于是，這種早期癥狀為短期記憶喪失、難以記住最近發(fā)生的事，而后逐漸出現(xiàn)語言障礙、定向障礙、情緒不穩(wěn)、無法自理等行為問題，并伴隨大腦淀粉樣蛋白斑塊沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)的疾病就被命名為阿爾茨海默病。

老化本身會(huì)導(dǎo)致各類認(rèn)知功能的衰退，而老年癡呆的癥狀之一也是各類功能的退行。長(zhǎng)久以來，老化和癡呆似近似遠(yuǎn)的關(guān)系也一直困擾著研究者們。

老年癡呆是加速老化？

老化終將罹患癡呆？

1901年，德國(guó)精神病學(xué)家愛羅斯·阿爾茨海默（Alios Alzheimer）在法蘭克福精神病院接診了一位名叫奧古斯特·迪特（Frau Auguste Deter）的51歲女性，她幾乎不能記住自己的生活細(xì)節(jié)，對(duì)于醫(yī)生的問題經(jīng)常給出語無倫次的答案。在她去世后，阿爾茨海默醫(yī)生使用神經(jīng)纖維銀染法觀察到她的腦部有大量淀粉樣蛋白斑塊（老年斑）病變和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。于是，這種早期癥狀為短期記憶喪失、難以記住最近發(fā)生的事，而后逐漸出現(xiàn)語言障礙、定向障礙、情緒不穩(wěn)、無法自理等行為問題，并伴隨大腦淀粉樣蛋白斑塊沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)的疾病就被命名為阿爾茨海默病。

阿爾茨海默病在早期是難以診斷的，患者起病早期的行為表現(xiàn)和正常老化者非常相似，都是注意力、記憶力、感知覺等認(rèn)知功能的“退行”。有研究發(fā)現(xiàn)健康老年人在55歲之后腦內(nèi)也會(huì)出現(xiàn)淀粉樣蛋白斑塊沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)，其中淀粉樣蛋白斑塊主要沉積于新皮層，神經(jīng)元纖維纏結(jié)主要出現(xiàn)在內(nèi)嗅皮層、邊緣皮層和海馬，這與阿爾茨海默病患者的病理表現(xiàn)十分相似[4]。因此，學(xué)界曾有人提出，阿爾茨海默病是一種“加速老化”，換言之，只要人活得足夠久，給認(rèn)知功能和神經(jīng)系統(tǒng)足夠長(zhǎng)的退行時(shí)間，最終都會(huì)患上阿爾茨海默病。

這樣的說法無疑是將老年癡呆和老化畫上了等號(hào)，也難怪老人們出現(xiàn)一點(diǎn)認(rèn)知下降就惶恐不已：“衰老退行可是老年癡呆的開始?。　边@樣的思維，最初是惶恐，而后很可能轉(zhuǎn)化為無奈和接受，以及對(duì)臨床檢查的抵觸：“反正都要癡呆，何必再做無謂的檢查？”的確有很多社區(qū)老人拒絕接受神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)和癡呆篩查——即便是免費(fèi)的。

事實(shí)真的如此嗎？老年癡呆就是加速老化？老化終將走向老年癡呆？答案當(dāng)然是否定的。否則為什么會(huì)有那么多長(zhǎng)壽而又保持良好認(rèn)知功能的老人？近年來，不斷有研究者對(duì)阿爾茨海默病是“加速老化”這一學(xué)說提出挑戰(zhàn)，人們開始關(guān)注阿爾茨海默病與正常老化間的差異——即便有相似的神經(jīng)病理表現(xiàn)，這二者也絕不是同一過程的不同階段，而是兩個(gè)截然不同的發(fā)展路徑。比如，雖然都會(huì)出現(xiàn)全腦灰質(zhì)的萎縮，但患者主要萎縮的區(qū)域是海馬、內(nèi)嗅皮層、旁海馬，并且萎縮模式的個(gè)體差異較大，而正常人主要萎縮的區(qū)域是額下回、腦島、扣帶回、楔前葉、眶額皮層，并且萎縮遵循一致模式[5]；雖然都會(huì)出現(xiàn)海馬區(qū)域神經(jīng)元的丟失，但患者的海馬CA1區(qū)神經(jīng)元丟失數(shù)量大，而正常老化者該區(qū)域的神經(jīng)元幾乎沒有丟失[6]；雖然都會(huì)在出現(xiàn)淀粉樣蛋白斑塊的沉積，但患者的沉積在體量上逐年增加，在空間上逐漸擴(kuò)散至全腦，并伴隨著嚴(yán)重的認(rèn)知功能損傷，而正常人的沉積量基本維持不變，并主要集中在內(nèi)側(cè)顳葉[7]，等等等等。

老化是阿爾茨海默病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，隨著年齡增大，阿爾茨海默病的患病風(fēng)險(xiǎn)也的確在增加。但老化絕不能等同于老年癡呆，也并不會(huì)導(dǎo)致老年癡呆，二者是不同過程，也沒有因果關(guān)系。

反對(duì)癡呆污名化，倡導(dǎo)關(guān)注早篩查

國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（Alzheimer’s Disease International, ADI）2019年發(fā)布的《世界阿爾茨海默病報(bào)告》中介紹了一項(xiàng)在全球155個(gè)國(guó)家針對(duì)7萬余人進(jìn)行的調(diào)查。結(jié)果顯示，95%的受訪者認(rèn)為他們最終會(huì)患上老年癡呆，而1/4的受訪者認(rèn)為老年癡呆是無法被預(yù)防的。2/3的受訪者認(rèn)為老年癡呆不是病，人老了糊涂是正常的。令人震驚的是，約有62%的衛(wèi)生保健人員和醫(yī)療工作人員竟然也認(rèn)為老年癡呆只是正常老化的一部分[8]。

每當(dāng)提起老年癡呆，不少人會(huì)聯(lián)想到癡傻、糊涂、瘋癲等帶有恥感的詞匯。這種污名化會(huì)帶來兩類非常嚴(yán)重的后果：第一是對(duì)老人本身而言，他們將健忘、注意力無法集中等正常老化現(xiàn)象誤認(rèn)為是老年癡呆的癥狀，從而陷入焦慮和恐慌中，繼而轉(zhuǎn)為絕望和抵觸——寧愿“自我診斷”，也不愿與人交流或進(jìn)行檢查。第二是對(duì)子女親人及其他照料者而言，對(duì)于老年癡呆的偏見可能導(dǎo)致他們忽略老人真正的癥狀和訴求。很多健康老人在55歲以后由于身體機(jī)能衰退、退休、慢性疾病等諸多原因，可能會(huì)出現(xiàn)各類精神癥狀如抑郁、焦慮、睡眠障礙等，并持續(xù)一段時(shí)間，此時(shí)老人正需關(guān)心陪伴，但若照護(hù)者將這類癥狀訴求一股腦歸類為“老年癡呆了”、“老糊涂了”，則會(huì)嚴(yán)重影響老人的情緒和精神狀態(tài)。

我國(guó)目前的60歲以上癡呆患者高達(dá)1000萬-1100萬人[9]，占世界癡呆患者的25%，但其中60%-70%的患者并未前往就醫(yī)[10]。為什么人人都怕癡呆，但真正癡呆患者的知曉率又這么低？究其原因還是污名化問題的沒有解決，人們對(duì)癡呆的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)導(dǎo)致大部分民眾不僅癡呆視為洪水猛獸，還將其視為“必將到來”的洪水猛獸。早期篩查、科普教育、照護(hù)文化的改變需要時(shí)間，而一切改變的前提是觀念的改變。我們首先要明確區(qū)別老年癡呆和正常的“老了”，這是兩條截然之路。老年癡呆是一種病，雖然難以治療，但若盡早篩查，也可通過各類手段改善病情，提升患者生活質(zhì)量。而“老了”，是健康、積極地老去，是欣然接受身體機(jī)能的衰退和社會(huì)職能的改變，是一棵大樹在扎根深處直上蒼穹之后，開出的最美麗的花，結(jié)下的最豐碩的果。

參考文獻(xiàn)

1. Ebly EM, Parhad IM, Hogan DB, et al. Prevalence and types of dementia in the very old: results from the Canadian Study of Health and Aging.?Neurology?1994; 44(9): 1593.

2. McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease.?Alzheimer’s & Dementia?2011; 7(3): 263-269.

3. Ballesteros S, Nilsson L-G, Lemaire P. Ageing, cognition, and neuroscience: An introduction.?European Journal of Cognitive Psychology?2009; 21(2-3): 161-175.

4. Arriagada PV, Marzloff K, Hyman BT. Distribution of Alzheimer‐type pathologic changes in nondemented elderly individuals matches the pattern in Alzheimer's disease.?Neurology?1992; 42(9): 1681.

5. Pichet Binette A, Gonneaud J, Vogel JW, et al. Morphometric network differences in ageing versus Alzheimer's disease dementia.?Brain?2020; 143(2): 635-649.

6. West MJ, Coleman PD, Flood DG, et al. Differences in the pattern of hippocampal neuronal loss in normal ageing and Alzheimer's disease.?The Lancet?1994; 344(8925): 769-772.

7. Chételat G, La Joie R, Villain N, et al. Amyloid imaging in cognitively normal individuals, at-risk populations and preclinical Alzheimer's disease.?NeuroImage: Clinical?2013; 2: 356-65.

8. World Alzheimer report 2019: attitudes to dementia.?Alzheimer’s Disease International. London, UK, 2019.

9. Huang Y, Wang Y, Wang H, et al. Prevalence of mental disorders in China: a cross-sectional epidemiological study.?The Lancet Psychiatry?2019; 6(3): 211-224.

10. Jia L, Quan M, Fu Y, et al. Dementia in China: epidemiology, clinical management, and research advances.?The Lancet Neurology?2020; 19(1): 81-92.

插圖來源

圖1 https://en.wikipedia.org/wiki/Montreal_Cognitive_Assessment

圖2 Chételat G, et al. The Lancet Neurology, 2020.（有修改）

圖3 Zamroziewicz M K, et al. Role of the Mediterranean diet in the brain and neurodegenerative diseases. Academic Press, 2018.（有修改）

圖4 Zafeiris D, et al. Computational and Structural Biotechnology Journal, 2018.

圖5 La Joie R, et al. Journal of Neuroscience, 2012.（有修改）

?征文最終評(píng)選結(jié)果將根據(jù)科學(xué)性評(píng)分（由相關(guān)專業(yè)科研人員組成的審核小組打分）、讀者認(rèn)可度（文章推送后3天內(nèi)閱讀量、點(diǎn)贊及“在看”數(shù)量）及大眾投票打分（全部入選文章推送后進(jìn)行投票）共同決定。同時(shí)歡迎大家在評(píng)論區(qū)發(fā)表自己的看法，文章發(fā)布3天后評(píng)論區(qū)中獲得點(diǎn)贊數(shù)最多的讀者將會(huì)收到由“腦人言”和湖南科學(xué)技術(shù)出版社共同贈(zèng)送的《大腦之美》。

關(guān)于我們

關(guān)注一下防走丟哦~