當(dāng)歸補(bǔ)血湯是金元時期李東垣所創(chuàng)造的益氣補(bǔ)血方劑，由黃芪和當(dāng)歸兩味藥以5∶1組成的，記載于《內(nèi)外傷辨惑論》。

肺臟間質(zhì)組織由膠原蛋白、彈性素及蛋白醣類構(gòu)成，當(dāng)纖維母細(xì)胞受到化學(xué)性或物理性傷害時，會分泌膠原蛋白進(jìn)行肺間質(zhì)組織的修補(bǔ)，進(jìn)而造成肺臟纖維化。

從當(dāng)歸補(bǔ)血湯中篩選出槲皮素和山奈酚等14種有效成分。它作用于26個靶標(biāo)，如雌激素受體2和前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2。主要涉及38種信號通路，如細(xì)胞炎癥和自噬。山奈酚和槲皮素是網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)最高的兩種化合物，可以抑制成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成肌纖維細(xì)胞，并降低纖維化標(biāo)記物α-平滑肌肌動蛋白，膠原蛋白1和纖連蛋白的表達(dá)。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測了當(dāng)歸補(bǔ)血湯在特發(fā)性肺纖維化治療中的多途徑和機(jī)制，可能為進(jìn)一步抗纖維化機(jī)制研究指明方向。

當(dāng)歸補(bǔ)血湯經(jīng)篩選后的有效成分

在表2中，22個關(guān)鍵化合物中有7個是已知的活性化合物。例如，芒柄花黃素是當(dāng)歸補(bǔ)血湯的有效成分，可用于減少肺水腫和肺癌相關(guān)指標(biāo)。β-甾醇通過NF-κB途徑作用于肺部炎癥和水腫，從而減輕急性肺損傷。兩個公認(rèn)的具有高生物活性的分子-山奈酚和槲皮素。研究表明，山奈酚和槲皮素具有抗感染、抗炎作用以及抗癌作用。然而，黃芪的主要成分，如黃芪苷，口服可用性相對較低。

通過網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)，前三位候選活性分子分別為山奈酚（kaempferol）、槲皮素（quercetin）和芳酮素（fordononetin），前三位的靶點(diǎn)是前列腺素-內(nèi)過氧化物合成酶 2（PTGS2）、重組蛋白酶、絲氨酸1（PRSS1）和雄激素受體，這些有效成分和靶點(diǎn)可能在湯劑中起關(guān)鍵作用[1]。

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯在0.3 mg/mL濃度下對細(xì)胞生長的促進(jìn)作用可達(dá)15% (P=0.034)，對細(xì)胞分化的誘導(dǎo)作用可達(dá)38% (P=0.006)。當(dāng)歸補(bǔ)血湯在0.3 mg/mL濃度下可使載脂蛋白- IV轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)2.4倍(P = 0.027)，激活其啟動子28.9% (P = 0.031)。當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有劑量依賴性。當(dāng)歸補(bǔ)血湯通過增強(qiáng)載脂蛋白-IV轉(zhuǎn)錄和堿性磷酸酶活性促進(jìn)細(xì)胞分化，并可能具有潛在的抗肥胖作用，因為載脂蛋白-IV轉(zhuǎn)錄與減少食物攝入密切相關(guān)[2]。

[1] Zhao CP, Li H, Liu XH, et al. Dissecting the underlying pharmaceutical mechanism of Danggui Buxue decoction acting on idiopathic pulmonary fibrosis with network pharmacology. Tradit Med Res. 2020;5(4):238–251. doi:10.12032/TMR20191102146

[2] Chen ZK, Liu YQ, Zhang ZX, et al. Danggui Buxue decoction promotes proliferation and differentiation of Caco-2 cells and antagonizes obesity by stimulating apolipoprotein-IV expression. Tradit Med Res. 2021;6(5):44. doi: 10.12032/TMR20210120217.

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