撰文：南方醫(yī)科大學(xué) Mie

專(zhuān)家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，意大利帕爾馬大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在cells雜志上發(fā)表了基于干細(xì)胞的再生療法以及衍生產(chǎn)品對(duì)慢性阻塞性肺病（COPD）患者的療效情況[1]，這項(xiàng)研究分析了11項(xiàng)臨床研究，共提取了371名COPD患者的數(shù)據(jù)。
結(jié)果表明：基于干細(xì)胞的再生療法和衍生產(chǎn)品對(duì)COPD患者有著一定的治療效果。

慢阻肺：全球第三大死因

COPD是一種常見(jiàn)的、可預(yù)防和可治療的呼吸道疾病，但卻無(wú)法根治，其特點(diǎn)是持續(xù)的呼吸道癥狀和氣流受限。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的【全球健康估計(jì)】，COPD目前是2019年全球第三大死亡原因，2019年報(bào)告的死亡人數(shù)為320萬(wàn)，預(yù)計(jì)在2030年成為全球前5大負(fù)擔(dān)疾病。

慢性炎癥、蛋白酶-抗蛋白酶失衡和氧化應(yīng)激被認(rèn)為是COPD的致病三聯(lián)征。多種因素長(zhǎng)期作用使得呼吸系統(tǒng)修復(fù)功能及防御機(jī)制下降，會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性肺泡組織破壞、肺氣腫和小氣道纖維化，以及氣體滯留和氣流阻塞。

目前，COPD治療主要從減少患者癥狀和預(yù)防惡化角度入手，吸入性支氣管擴(kuò)張劑是大多數(shù)COPD患者的藥物支柱。然而，研究證實(shí)這些藥物治療均不會(huì)干擾疾病的進(jìn)展性。換言之：當(dāng)前治療只可以改善患者癥狀，卻無(wú)法有顯著改善甚至是治愈。

眾多研究者已提出并研究了再生療法等創(chuàng)新治療方案，目的是修復(fù)或再生呼吸系統(tǒng)受損的結(jié)構(gòu)并改善功能。

2021年6月，國(guó)內(nèi)針對(duì)慢性阻塞性肺?。–OPD）的干細(xì)胞新藥獲得臨床試驗(yàn)審批（IND）。據(jù)悉，此次獲批的多中心注冊(cè)臨床試驗(yàn)計(jì)劃由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院牽頭開(kāi)展，中日友好醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院等六家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同參與完成。

薈萃分析證實(shí)：干細(xì)胞治療慢阻肺有效果

這項(xiàng)研究在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站中，以“再生OR間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞OR脂肪AND治療AND COPD或肺氣腫“為關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，目的是檢索與干細(xì)胞及其衍生產(chǎn)品治療COPD相關(guān)的臨床研究。

根據(jù)上述篩選流程圖，最后共篩選出11項(xiàng)研究來(lái)進(jìn)行成對(duì)薈萃分析，研究終點(diǎn)是評(píng)估基于干細(xì)胞的再生療法和衍生產(chǎn)品治療后患者肺功能情況、6分鐘步行試驗(yàn)(6MWT)和二氧化碳分壓(pCO2)變化等。根據(jù)這些指標(biāo)來(lái)全面評(píng)估基于干細(xì)胞的再生療法和衍生產(chǎn)品對(duì)COPD的治療效果情況。

肺功能：與基線(xiàn)（干細(xì)胞治療之前的情況）或?qū)φ战M相比，使用基于干細(xì)胞的再生療法和衍生產(chǎn)品的治療，可以使得用力呼氣量（FEV1）有顯著改善趨勢(shì)，但用力肺活量（FVC）未改善，也并未導(dǎo)致剩余體積（RV）顯著降低，一氧化碳的擴(kuò)散能力（DLCO）也沒(méi)有顯著變化。敏感性分析結(jié)果與上述結(jié)果一致。

運(yùn)動(dòng)功能：與基線(xiàn)或?qū)φ战M相比，接受基于干細(xì)胞療法和衍生產(chǎn)品治療的患者的6MWT有顯著改善（p<0.01）。

血?dú)夥治觯?/strong>與基線(xiàn)或?qū)φ战M相比，基于干細(xì)胞的再生療法沒(méi)有顯著調(diào)節(jié)pCO2的作用，MSC衍生產(chǎn)品對(duì)pCO2數(shù)據(jù)的影響未見(jiàn)報(bào)告。

綜上所述：基于干細(xì)胞的再生療法及其衍生產(chǎn)品的治療可以顯著提高COPD患者的運(yùn)動(dòng)能力，并呈現(xiàn)FEV1顯著改善的趨勢(shì)，但與基線(xiàn)或?qū)φ战M相比，其他肺功能參沒(méi)有顯示出顯著差異。

根據(jù)Jadad評(píng)分，4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）均被評(píng)為中等至高質(zhì)量證據(jù)等級(jí)。所有RCT的隨機(jī)化過(guò)程、缺少結(jié)果數(shù)據(jù)和報(bào)告結(jié)果的選擇偏倚風(fēng)險(xiǎn)都較低。不過(guò)，另外七項(xiàng)是非隨機(jī)和非對(duì)照的研究，或由于研究的觀察性設(shè)計(jì)，證據(jù)質(zhì)量被認(rèn)為是比較低的。

小結(jié)

這項(xiàng)薈萃分析研究是第一個(gè)基于干細(xì)胞的再生療法和衍生產(chǎn)品在COPD患者中的功效分析，證實(shí)了基于干細(xì)胞的再生療法和衍生產(chǎn)品對(duì)COPD患者有著一定的治療效果及安全性，尤其是在改善運(yùn)動(dòng)功能方面，為使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療COPD的進(jìn)一步臨床研究提供了重要依據(jù)。

不過(guò)，當(dāng)前證據(jù)皆來(lái)自小型臨床試驗(yàn)，未來(lái)仍然需要大型且設(shè)計(jì)良好的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)真正量化基于干細(xì)胞的再生療法和衍生產(chǎn)品對(duì)COPD的有益影響。

參考文獻(xiàn)：

[1] Calzetta L, Aiello M, Frizzelli A, et al. Stem Cell-Based Regenerative Therapy and Derived Products in COPD: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cells. 2022;11(11):1797. Published 2022 May 30.

鏈接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35681492/

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