2020年諾貝爾獎(jiǎng)的頭炮早已打響——生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了哈維·阿爾特 (Harvey J. Alter)、邁克爾·霍頓 (Michael Houghton)、以及查爾斯·賴斯 (Charles M. Rice)，以表彰他們?cè)诎l(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus，HCV）過程中做出的卓越貢獻(xiàn)。

也許是受到今年特殊情況（新冠疫情）的影響，2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)并不像多數(shù)科學(xué)媒體預(yù)測(cè)的那樣，頒給免疫學(xué)或細(xì)胞生物學(xué)等領(lǐng)域；而是將目光投向了另一種 RNA 病毒——丙型肝炎病毒（HCV）。

關(guān)于 HCV 的發(fā)現(xiàn)歷程，以及三位優(yōu)秀學(xué)者與之相關(guān)的成就，在公眾號(hào)“知識(shí)分子”的《丙型肝炎｜三科學(xué)家獲2020年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)》一文中已經(jīng)講述得相當(dāng)詳盡。（B站轉(zhuǎn)不了公眾號(hào)文章，可惡！大家自己搜吧）

也正如諾貝爾官網(wǎng)對(duì)于該獎(jiǎng)項(xiàng)的描述一樣，HCV 的發(fā)現(xiàn)也是人類在與病毒疾病抗?fàn)帤v史上里程碑式的成就。正是對(duì) HCV 的發(fā)現(xiàn)和了解，才能夠推出診斷試劑，進(jìn)而在全球范圍內(nèi)消除輸血后肝炎傳染；以及使得隨后針對(duì) HCV 抗病毒藥物研發(fā)的成功成為可能。

和其“兄弟”病毒——甲肝病毒、乙肝病毒不同，丙型肝炎（丙肝）病毒的變異能力更加突出，進(jìn)而導(dǎo)致如今仍未出現(xiàn)成功的丙肝疫苗。

但在2020年，也就是今年，世界衛(wèi)生組織（WHO）在世界肝炎日給出了一個(gè)充滿希冀的主題——“沒有肝炎的未來”。

陷入“疫苗”僵局的丙肝

在中國，丙肝受重視的程度可能不如乙肝。但自1989年被首次發(fā)現(xiàn)以來，HCV 在世界范圍內(nèi)一直如同“瘟神”一般，奪取無數(shù)人的生命?；诒蔚牧餍袪顩r分析，HCV 的全球感染率約為1%，意味著7100萬左右的人群感染有 HCV。

正如病名描述的那樣，HCV 會(huì)對(duì)肝臟造成急性或慢性感染，其嚴(yán)重程度從僅數(shù)周的輕微癥狀到終身嚴(yán)重疾病都有可能。不僅如此，慢性丙肝患者還容易發(fā)展成為肝硬化或原發(fā)性肝癌；據(jù) WHO 估計(jì)，2016年約有39.9萬人因此喪生。尤其是在美國，丙肝致死人數(shù)甚至超過艾滋病等60多種傳染病的總和。

HCV 主要通過血液傳播或母嬰傳播，因此相比于會(huì)經(jīng)由空氣傳播的新冠病毒而言，檢測(cè)、診斷、并切斷傳播途徑要容易一些。但對(duì)于公共衛(wèi)生和醫(yī)療資源匱乏的地區(qū)，要想做到這些也并非易事。

如果有疫苗給予人們對(duì) HCV 的免疫力的話，局面可能會(huì)大相徑庭。

但事實(shí)上，從 HCV 被發(fā)現(xiàn)開始，科學(xué)家們就開始致力于相關(guān)疫苗的研制，但至今仍未成功。HCV?基因變異程度高、難以大規(guī)模培養(yǎng)、動(dòng)物感染模型缺乏等特點(diǎn)，讓其疫苗研發(fā)工作困難重重：

基因變異程度高：HCV 有8種基因型、67種基因亞型，其間核苷酸差異高達(dá)30~35%，且其復(fù)制過程中容易出現(xiàn)大量突變；
大規(guī)模培養(yǎng)難度大：難以通過體外細(xì)胞培養(yǎng)分離 HCV，更別說量產(chǎn)也得到滅活/減毒疫苗原料（直到1999年才得以實(shí)現(xiàn) HCV 在體外的穩(wěn)定復(fù)制）；
逃脫宿主適應(yīng)性免疫反應(yīng)：HCV可以通過引發(fā)非中和抗體應(yīng)答等多種策略破壞宿主免疫系統(tǒng)原有的效率；
動(dòng)物感染模型缺乏：HCV 僅感染人類和黑猩猩，但如今的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理禁止使用黑猩猩開展實(shí)驗(yàn)，故丙肝疫苗研發(fā)缺乏可用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；
……

得益于對(duì) HCV 更加深刻的了解和各種新型疫苗技術(shù)的出現(xiàn)，丙肝疫苗的研發(fā)工作重新煥發(fā)生機(jī)。重組腺病毒載體疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗等多種類型的疫苗也都在實(shí)驗(yàn)室研究或臨床試驗(yàn)的過程中。但遺憾的是，目前還未出現(xiàn)能夠稱得上“OK”的丙肝疫苗。

另一方面，療效驚人的丙肝特效藥似乎讓疫苗略顯“雞肋”，也讓不少企業(yè)打消了投入研制疫苗的想法。

接近完美的丙肝特效藥

盡管 HCV 有不少令科學(xué)家頭疼的特點(diǎn)，但它也有“弱點(diǎn)，或者說——“突破口”。

作為 HCV 感染的主要器官，肝臟通過口服的形式就可以給藥治療；且在感染過程中，HCV 通常不會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核，而只是存在于細(xì)胞質(zhì)當(dāng)中。這意味著，讓丙肝患者完全消除 HCV 是可能的。

從上個(gè)世紀(jì)90年代使用干擾素α（IFN-α，一種抗病毒蛋白）治療開始，人類在與 HCV 的這場(chǎng)斗爭中有了回應(yīng)。遺憾的是，IFN-α 雖然能夠治愈丙肝患者，同時(shí)也會(huì)留下不少后遺癥和容易復(fù)發(fā)的隱患。

21世紀(jì)初，HCV 在體外細(xì)胞中穩(wěn)定復(fù)制的實(shí)現(xiàn)、以及 HCV 完整感染周期的揭曉，讓丙肝藥物的研發(fā)進(jìn)入快車道。

以 HCV 的非結(jié)構(gòu)蛋白作為靶點(diǎn)的藥物先后出現(xiàn)，并取得不錯(cuò)的療效。針對(duì) NS3 蛋白的BILN 2061、針對(duì) NS5B 的索非布韋（sofosbuvir）、針對(duì) NS5A 的達(dá)卡他韋（daclatasvir）等藥物陸續(xù)登場(chǎng)亮相，最終使丙肝的治愈率達(dá)到95~100%。

有了這些特效藥，2030年消滅肝炎的目標(biāo)是否能實(shí)現(xiàn)呢？

答案依舊是模糊的、難以確定的。以丙肝為例，要想利用這些藥物治療、控制、清除人類群體中的 HCV，就需要進(jìn)行大規(guī)模的診斷篩查，找出那些隱藏的慢性丙肝患者；并降低藥物原本高昂的價(jià)格、或提供補(bǔ)助。但要實(shí)現(xiàn)以上目標(biāo)并不容易，尤其是在一些發(fā)展中國家和不發(fā)達(dá)地區(qū)。

同理，其他類型肝炎的疫苗接種、診斷治療等問題也需要巨大的投入才能完成。那么回到標(biāo)題給出的問題——沒有疫苗的丙肝，在2030年能夠消失嗎？

目前已有的數(shù)據(jù)并不能給出確定的答案，但筆者認(rèn)為是能夠?qū)崿F(xiàn)的。在 WHO 的帶領(lǐng)下，不少國家和地區(qū)已經(jīng)展現(xiàn)出完成該目標(biāo)的決心；且針對(duì)容易變異的 HCV，類似流感病毒的多價(jià)疫苗也有可能在未來10年獲得成功。

同為 RNA 病毒的新冠呢？

關(guān)于肝炎病毒，人類可能逐漸占得上風(fēng)?？稍谛鹿诓《荆⊿ARS-CoV-2）、艾滋?。℉IV）等其它RNA病毒面前，人類依舊有些捉襟見肘。早在今年8月，聯(lián)合國就發(fā)表過類似?“目前對(duì)抗新冠肺炎沒有確定的特效藥，也可能永遠(yuǎn)都不會(huì)有”?的觀點(diǎn)。

當(dāng)然，這并不代表毫無希望。只不過在等待希望，或者萬一希望落空的時(shí)候，檢測(cè)、隔離、以及盡可能的治療等公共衛(wèi)生和疾病控制手段是更有效率的方式；而中國在這方面可以算得上是優(yōu)秀的典范了。

檢測(cè)、隔離并治療新冠肺炎患者、追蹤并隔離其密切接觸者，告知、授權(quán)和傾聽社區(qū)建議。而對(duì)于公眾來說，社交距離、佩戴口罩、經(jīng)常洗手以及安全地咳嗽等方式，可以有效地避免疾病傳播，幫助疫情的控制和緩解。
—— WHO

而且回顧從2019年年底新冠病毒出現(xiàn)至今，不到一年的時(shí)間，多種技術(shù)路線的疫苗和藥物都已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，這正是生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的進(jìn)步帶來的，讓人類面對(duì)未知的疾病不至于束手無策。

疫苗、藥物、隔離，最終總有一種或幾種策略能夠幫助人類克服新冠這個(gè)難關(guān)。

參考資料：

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• Naderi M, Gholipour N, Zolfaghari MR, Moradi Binabaj M, Yegane Moghadam A, Motalleb G. Hepatitis C virus and vaccine development. Int J Mol Cell Med. 2014;3(4):207-215.

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• "Hepatitis C Questions and Answers for the Public | CDC". 10 September 2019.

• Lombardi A, Mondelli MU (March 2019). "Hepatitis C: Is eradication possible?". Liver International. 39 (3): 416–426.

• 李晨陽. 諾獎(jiǎng)得主都沒做出的丙肝疫苗，難在哪兒？中國科學(xué)報(bào). 2020, 1006.

• Vilarinho S, Lifton RP. Pioneering a Global Cure for Chronic Hepatitis C Virus Infection. Cell, 2016, 167(1):12-15.