處于技術(shù)前沿的制藥領(lǐng)域的競(jìng)逐是慘烈的。首先是藥物的研發(fā)極其消耗時(shí)間和金錢。其次，失敗率很高。最后，上市以后的商業(yè)化運(yùn)作也決定了一個(gè)藥品的生命周期。隨著暢銷藥品專利期進(jìn)入到10年以內(nèi)，全球仿制的速度必然就加快，進(jìn)一步搶占原研產(chǎn)品的市場(chǎng)份額。原研產(chǎn)品自然不愿束手就擒。

——快 訊——

10月6日，諾華的司庫(kù)奇尤單抗（secukinumab，商品名：Cosentyx）靜脈注射劑獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、強(qiáng)直性脊柱炎（AS）和非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）。

在烏司奴單抗迎來(lái)首款國(guó)產(chǎn)生物類似藥，沖擊百億美元慢病市場(chǎng)一文中有對(duì)諾華的司庫(kù)奇尤單抗進(jìn)行過(guò)整理。

Cosentyx?/可善挺?? ??司庫(kù)奇尤單抗??Novartis

• IL-17是一種重要的促炎癥因子，在銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)制性脊柱炎在內(nèi)的多種自身免疫疾病的病程中發(fā)揮重要作用?；谶@些發(fā)現(xiàn)，IL-17已成為此類疾病的一個(gè)重要治療靶點(diǎn)，催生了多款重磅炸彈。

• Cosentyx是首個(gè)靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人單克隆抗體藥物，可選擇性地與IL-17A結(jié)合從而中和IL-17A的作用，免疫系統(tǒng)的活動(dòng)。Cosentyx于2015年1月21日首批，目前已獲批4個(gè)適應(yīng)癥（PsO--中重度斑塊型銀屑病、PsA--強(qiáng)直性脊柱炎 (PsA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎 --AS、放射學(xué)陰性中軸脊柱關(guān)節(jié)炎--nr-axSpA）。Cosentyx是首個(gè)靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人單克隆抗體藥物，可選擇性地與IL-17A結(jié)合從而中和IL-17A的作用，免疫系統(tǒng)的活動(dòng)。Cosentyx于2015年1月21日首批，目前已獲批4個(gè)適應(yīng)癥（PsO--中重度斑塊型銀屑病、PsA--強(qiáng)直性脊柱炎 (PsA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎 --AS、放射學(xué)陰性中軸脊柱關(guān)節(jié)炎--nr-axSpA）。

——IL-17A介紹——

IL-17A信息

英文名稱：Interleukin 17A上市藥物數(shù)量：3中文名稱：白細(xì)胞介素-17A臨床藥物數(shù)量：16靶點(diǎn)別稱：Interleukin-17A，CTLA8 ，IL-17A，CTLA-8，IL17，IL-17，Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 8，IL17A最高研發(fā)階段：批準(zhǔn)上市

IL-17A分子背景

白細(xì)胞介素- 17a (IL17A)也被稱為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原8 (CTLA8)，是由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子。

IL17A可調(diào)節(jié)NF-kappaB和絲裂原活化蛋白激酶的活性。

IL17A還能刺激IL6和環(huán)氧合酶-2 (PTGS2/COX-2)的表達(dá)，增強(qiáng)一氧化氮(NO)的產(chǎn)生。

在糖基化和非糖基化形式中都發(fā)現(xiàn)了IL17A。

IL-17的高水平與多種慢性炎癥疾病有關(guān)，包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病和多發(fā)性硬化癥。

IL-17信號(hào)復(fù)合物的通用分子模型

來(lái)源：文獻(xiàn)1

IL17A和IL17F都屬于白細(xì)胞介素17（IL17）家族成員，兩者在IL17家族中同源性最高，主要由T輔助細(xì)胞Th17亞群產(chǎn)生，也可在其他T細(xì)胞和先天性免疫系統(tǒng)的某些細(xì)胞類型中產(chǎn)生。IL17A與IL17F在體內(nèi)以同型二聚體IL17A-A、IL17F-F或異型二聚體IL17A-F形式存在， 通過(guò)由IL17RA、IL17RC或IL17RD組成的二聚體受體傳遞信號(hào)，促進(jìn)其他促炎細(xì)胞因子（如IL-6、IL-1β、IL-20家族細(xì)胞因子）以及效應(yīng)蛋白的表達(dá)，并進(jìn)一步導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以及上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的活化，在許多自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用，包括銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎和潰瘍性結(jié)腸炎。? ? ? ??

?IL-17信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的激活

來(lái)源：文獻(xiàn)2

銀屑病市場(chǎng)分析

銀屑病是一種在多基因遺傳背景下，由多種致病因子刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，而引起的以T細(xì)胞介導(dǎo)為主的自體免疫皮膚病，其中斑塊狀銀屑病是銀屑病中最為常見(jiàn)的一種類型。我國(guó)銀屑病的發(fā)病率相對(duì)穩(wěn)定，約占總?cè)丝诘?.5%，因此中國(guó)銀屑病患病人數(shù)將隨著人口的增長(zhǎng)而增加。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)銀屑病患病人數(shù)由2014年的約643萬(wàn)人增長(zhǎng)至2018年的約656萬(wàn)人，期間復(fù)合年增長(zhǎng)率約0.5%。和弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)2023年中國(guó)銀屑病患病人數(shù)將達(dá)到約674萬(wàn)人，2018年至2023年復(fù)合年增長(zhǎng)率約0.5%。

來(lái)源：弗若斯特沙利文

抗IL-17A單抗對(duì)于銀屑病患者的治療效果顯著，獲得醫(yī)生和患者的認(rèn)可，使其成為未來(lái)治療銀屑病的重要藥物之一。未來(lái)，新研發(fā)的抗IL-17A單抗將會(huì)陸續(xù)上市，且隨著國(guó)家醫(yī)保目錄的覆蓋，患者對(duì)抗IL-17A單抗的可及性也會(huì)提高，預(yù)計(jì)我國(guó)抗IL-17A單抗藥治療銀屑病市場(chǎng)將會(huì)快速發(fā)展，預(yù)計(jì)至2023年我國(guó)抗IL-17A單抗藥將達(dá)到約23億元，2019年至2023年復(fù)合年增長(zhǎng)率約154.4%。

IL-17A上市藥物信息

目前，全球已有4款I(lǐng)L-17A單抗獲批上市，分別為netakimab（Biocad/上藥博康）、依奇珠單抗（禮來(lái)）、比吉利珠單抗（UCB）和司庫(kù)奇尤單抗（諾華），其中僅司庫(kù)奇尤單抗同時(shí)獲批靜脈注射劑和皮下注射劑。

IL-17A國(guó)內(nèi)在研進(jìn)度

中國(guó)抗IL-17A單抗藥物競(jìng)爭(zhēng)激烈。進(jìn)度最快的包括在腫瘤治療領(lǐng)域的雙抗翹楚—康方生物。2023年8月底，康方生物（9926.HK）宣布，自主研發(fā)的新型人源化白介素-17(IL-17）單克隆抗體古莫奇單抗注射液（AK111）治療中重度斑塊型銀屑病的關(guān)鍵注冊(cè)性Ⅲ期臨床研究已完成患者入組。除了治療中重度斑塊型銀屑病適應(yīng)癥之外，古莫奇單抗治療中重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的關(guān)鍵注冊(cè)性Ⅲ期臨床研究正在籌備中。這將是公司第三個(gè)邁入商業(yè)化階段的非腫瘤重磅產(chǎn)品，標(biāo)志著公司非腫瘤板塊的發(fā)展日趨成熟。

康方生物其他在研藥物

2023年8 月 23 日，CDE 官網(wǎng)顯示，康方生物的重組人抗 IL-12/IL-23 p40 單克隆抗體「依若奇單抗」申報(bào)上市獲受理（受理號(hào)：CXSS2300069）。同時(shí)值得一提的是，這已經(jīng)是康方申報(bào)上市的第 5 款創(chuàng)新藥。在已獲批的 PD-1 單抗派安普利單抗和 PD-1/CTLA-4 雙抗卡度尼利單抗之后，今年 6 月，康方遞交了 PCSK9 伊努西單抗（AK102）的上市申請(qǐng)；8 月，接連遞交了 PD-1/VEGFA 依沃西單抗（AK112）、IL-12/IL-23 p40 依若奇單抗（AK101）的上市申請(qǐng)，新藥管線商業(yè)化快馬加鞭。

參考文獻(xiàn)：

1、Goepfert, A., S. Lehmann, J. Blank, F. Kolbinger, and J. M. Rondeau. 2020. Structural Analysis Reveals that the Cytokine IL-17F Forms a Homodimeric Complex with Receptor IL-17RC to Drive IL-17RA-Independent Signaling, IMMUNITY, 52: 499-512 e5. doi: 10.1016/j.immuni.2020.02.004.

2、Amatya N, Garg A V, Gaffen S L. IL-17 signaling: the yin and the yang[J]. Trends in immunology, 2017, 38(5): 310-322.